خلايا الدم الحمراء: وظائفها، معايير الكمية في الدم، أسباب الانحرافات. المشاكل الحديثة للعلوم والتعليم وظائف الأنهيدراز الكربونية

الغرض من هذا العمل هو تحديد العوامل المؤثرة على نشاط الأنهيدراز الكربوني المحتوي على الزنك في الجهاز التناسلي لذكور الجرذان تحت ظروف التعرض لإشعاع الميكروويف منخفض الشدة. يلعب الأنهيدراز الكربونيك دورًا مهمًا في استقلاب البلازما المنوية ونضج الحيوانات المنوية. يتراوح نشاط الأنهيدراز الكربوني في مستخلصات ملح الماء من البربخ وخصى الفئران في المجموعة الضابطة، وفقًا لبياناتنا، من 84.0 ± 74.5 وحدة / مل، والتي تبلغ من حيث وزن الأنسجة 336.0 ± 298.0 وحدة / ملغ. تمت دراسة العلاقة بين تركيز أيونات الزنك والبوليامين ونشاط الأنهيدراز الكربونيك. نشاط الأنهيدراز الكربونيك في الجهاز التناسلي لذكور الجرذان له مخطط تنظيمي معقد، والذي من الواضح أنه لا يقتصر على العوامل التي وصفناها. وبناء على النتائج التي تم الحصول عليها يمكن استنتاج أن دور المنظمات المختلفة لنشاط هذا الإنزيم يختلف باختلاف درجة نشاط الأنهيدراز الكربونيك. ومن المحتمل أن التركيزات العالية من السبيرمين تحد من نسخ جين الأنهيدراز الكربوني، في ضوء البيانات المتعلقة بوظائف هذا البوليامين. من المحتمل أن يكون سبيرميدين بمثابة عامل مقيد في مراحل ما بعد التريبوسوم لتنظيم نشاط الأنهيدراز الكربوني، كما أن البوتريسين وتركيز أيونات الزنك هما من عوامل التنشيط المترابطة.

الجهاز التناسلي لذكور الجرذان

تركيز أيون الزنك

البوليامينات

الأنهيدراز الكربونيك

1. بويكو أو.في. الجوانب المنهجية لاستخدام سبيرمين حمض الهيدروكلوريك وسبيرميدين لتحديد البكتيريا المسببة للأمراض البولية / O.V. بويكو، أ.أ. تيرنتييف، أ.أ. نيكولاييف // مشاكل التكاثر. – 2010. – العدد 3. – ص77-79.

2. إيلينا أو إس. التغيرات في محتوى الزنك في دم الإنسان في داء السكري من النوع الأول وخصائص تأثير سكر الدم لمجمع كبريتات شوندروتن الأنسولين المحتوي على الزنك: ملخص. ديس. ...كاند. بيول. الخيال العلمي. – أوفا، 2012. – 24 ص.

3. لوتسكي د. الطيف البروتيني للقذفات ذات الخصوبة المختلفة / D.L. لوتسكي، أ.أ. نيكولاييف ، إل.في. لوزكينا // جراحة المسالك البولية. – 1998. – رقم 2. – ص48-52.

4. نيكولاييف أ.أ. نشاط الانزيمات المنوية في القذفات ذات الخصوبة المختلفة / أ.أ. نيكولاييف ، د.ل. لوتسكي، ف. بوتشانوفسكي، إل.في. لوزكينا // جراحة المسالك البولية. – 1997. – العدد 5. – ص35.

5. بلوسكونوس إم.في. تقدير البوليامينات في الأجسام البيولوجية المختلفة / M.V. بلوسكونوس، أ.أ. نيكولاييف ، أ.أ. نيكولاييف // ولاية استراخان. عسل. أكاد. – استراخان، 2007. – 118 ص.

6. بولونين أ. استخدام مستحضر الزنك في علاج ضعف الخصوبة عند الرجال / أ. بولونين، ف.م. ميروشنيكوف، أ.أ. نيكولاييف ، ف.ف. دمتشينكو، د.ل. لوتسكي // العناصر الدقيقة في الطب. – 2001. – ط2. – رقم 4. – ص44-46.

7. هاجيس جي سي، جورتوس ك. نشاط الأنهيدراز الكربوني لأنسجة الجهاز التناسلي لذكور الجرذان وعلاقته بإنتاج السائل المنوي // جي فيرت. أعد إنتاجه. – 2014. - ج103. – ص125-130.

ومن المعروف أن نشاط الأنهيدراز الكربوني المحتوي على الزنك مرتفع في الجهاز التناسلي لذكور الطيور والثدييات والبشر. يؤثر نشاط هذا الإنزيم على نضوج الحيوانات المنوية وعددها وحجمها. ولكن لا توجد معلومات حول التغيرات في نشاط الأنهيدراز الكربونيك تحت تأثير المكونات الثابتة الأخرى للجهاز التناسلي، مثل أيونات الزنك والبولي أمينات (بوتريسين، سبيرمين وسبيرميدين)، والتي تؤثر بشكل فعال على تكوين الحيوانات المنوية. يتم تقديم وصف عام فقط لعواقب التغيرات في نشاط الأنهيدراز الكربوني على الحالة المورفولوجية لأعضاء الجهاز التناسلي لذكور الجرذان، وعدد الحيوانات المنوية، وحركتها.

الغرض من عملناتمت دراسة نشاط الأنهيدراز الكربوني المحتوي على الزنك وعلاقته بمستوى البوليامينات وأيونات الزنك في أنسجة الجهاز التناسلي لذكور الجرذان الناضجة جنسياً.

المواد والأساليب. شمل الجزء التجريبي من الدراسة 418 ذكرًا من فئران ويستار البيضاء. كان عمر الفئران 6-7 أشهر (أفراد ناضجين). كان وزن جسم الفئران 180-240 جم، ويتم الاحتفاظ بها تحت ظروف الحوض القياسية. لتجنب تأثير الاختلافات الموسمية في الاستجابات للمؤثرات التجريبية، أجريت جميع الدراسات في فترة الخريف والشتاء من العام. تم جمع الخصيتين والبربخ من الفئران تحت التخدير الأثيري (أجريت الدراسات التجريبية بما يتفق بدقة مع إعلان هلسنكي بشأن المعاملة الإنسانية للحيوانات).

كانت أهداف دراستنا هي مستخلصات الماء والملح من البربخ والخصيتين لدى ذكور الجرذان البيضاء الناضجة جنسياً. تم تحضير المستخلصات في محلول حمض تريس هيدروكلوريك بدرجة الحموضة = 7.6 بنسبة وزن / حجم 1/5، بعد التجميد والذوبان والطرد المركزي أربع مرات عند 8000 جم لمدة 50 دقيقة، تم تجميد العينات وتخزينها عند -24 درجة مئوية حتى الدراسة.

تحديد الزنك. تمت إضافة 0.1 مل من NaOH 10% إلى 2 مل من المستخلص قيد الدراسة و0.2 مل من محلول دايثيزون 1% في رابع كلوريد الكربون. في السيطرة السلبية، تمت إضافة 2 مل من الماء المقطر، في السيطرة الإيجابية - 2 مل من محلول كبريتات الزنك 20 ميكرولتر (التركيز المولي لمحلول كبريتات الزنك القياسي). تم قياس العينات ضوئيًا عند 535 نانومتر. تم حساب تركيز كاتيونات الزنك في العينة باستخدام الصيغة: CZn = 20 ميكرومول × العينة OD535/OD535 القياسية، حيث العينة OD535 هي الكثافة البصرية للعينة، مقاسة عند 535 نانومتر؛ معيار OD535 - الكثافة البصرية لمحلول 20 ميكرومولار قياسي من كبريتات الزنك، مقاسة عند 535 نانومتر.

تحديد الأنهيدراز الكربونيك. تعتمد الطريقة على تفاعل تجفيف البيكربونات مع إزالة ثاني أكسيد الكربون المتكون نتيجة الجفاف مع فقاقيع مكثفة لوسط التفاعل مع الهواء المتحرر من أول أكسيد الكربون والتسجيل المتزامن لمعدل التغير في الرقم الهيدروجيني. يبدأ التفاعل عن طريق الإدخال السريع لمحلول الركيزة - بيكربونات الصوديوم (10 مم) في خليط التفاعل الذي يحتوي على عينة الاختبار. في هذه الحالة، يزيد الرقم الهيدروجيني بمقدار 0.01-0.05 وحدة. تم تجانس عينات (10.0-50.0 مجم) من البربخ والخصيتين من ذكور الجرذان البيضاء الناضجة جنسياً وطردها بالطرد المركزي عند 4500 جم لمدة 30 دقيقة. عند 4 درجات مئوية، ويتم تخفيف المادة طافية بالماء المقطر المزدوج عند 4 درجات مئوية إلى حجم يسمح بقياس وقت التفاعل. يتم تحديد نشاط الأنهيدراز الكربوني من خلال التغير في قيمة الرقم الهيدروجيني الأولي من 8.2 إلى 8.7 في تفاعل تجفيف ثاني أكسيد الكربون. يتم قياس معدل تراكم أيونات الهيدروكسيل كهربائيًا باستخدام مقياس الأس الهيدروجيني الحساس القابل للبرمجة (InoLab pH 7310) الموصول بجهاز كمبيوتر. إن تحول الرقم الهيدروجيني من 8.2 إلى 8.7، كدالة للوقت في القسم الخطي، يأخذ في الاعتبار نشاط الإنزيم. تم حساب متوسط ​​الوقت (T) لأربعة قياسات. تم أخذ وقت تغير الرقم الهيدروجيني أثناء الترطيب التلقائي لثاني أكسيد الكربون في وسط بدون عينة كعنصر تحكم. تم التعبير عن نشاط الأنهيدراز الكربوني بوحدات الإنزيم (U) لكل ملغ من الأنسجة الرطبة وفقًا للمعادلة: ED = 2 (T0 - T)/ (T0 × mg نسيج في خليط التفاعل)، حيث T0 = متوسط ​​الوقت لمدة 4 قياسات محلول نقي مكون من 4 مل من ثاني أكسيد الكربون المشبع المبرد والماء ثنائي التقطير.

تحديد البوليامينات. تم تجانس عينات (100-200 ميكروجرام) من البربخ والخصيتين من ذكور الجرذان البيضاء الناضجة، وتم تعليقها في 1 مل من 0.2 حمض البيركلوريك الطبيعي لاستخلاص البوليامينات الحرة، وتم طردها بالطرد المركزي. إلى 100 ميكرولتر من الطاف، تمت إضافة 110 ميكرولتر من 1.5 ميكرولتر من كربونات الصوديوم و200 ميكرولتر من كلوريد الدانسيل (محلول 7.5 مجم / مل في الأسيتون؛ سيجما، ميونيخ، ألمانيا). بالإضافة إلى ذلك، تمت إضافة 10 ميكرولتر من 0.5 ملم ديامينوهكسان كمعيار داخلي. بعد ساعة واحدة من الحضانة عند 60 درجة مئوية في الظلام، تمت إضافة 50 ميكرولتر من محلول البرولين (100 ميكروجرام / مل) لربط كلوريد الدانسيل الحر. بعد ذلك، تم استخلاص مشتقات dansyl من البوليامينات (المشار إليها فيما يلي بـ DNSC-polyamines) مع التولوين، وتساميها في مبخر فراغي وإذابتها في الميثانول. تم إجراء تحليل كروماتوغرافي على عمود LC 18 ذو الطور العكسي (Supelco)، في نظام كروماتوغرافي سائل عالي الأداء (Dionex) يتكون من خلاط متدرج (نموذج P 580)، وحاقن تلقائي (ASI 100) وكاشف مضان (RF 2000). . تمت تصفية البوليامينات في تدرج خطي من 70% إلى 100% (حجم/حجم) ميثانول في الماء بمعدل تدفق 1 مل/دقيقة وتم اكتشافها عند طول موجة إثارة قدره 365 nm وطول موجة انبعاث 510 nm. تم تحليل البيانات باستخدام برنامج Dionex Chromeleon وتم إجراء القياس الكمي باستخدام منحنيات المعايرة التي تم الحصول عليها من خليط من المواد النقية (الشكل أ).

كروماتوغرافيا عالية الأداء للبوليامينات DNSC:

أ - اللوني لخليط قياسي من البوليامينات DNSC؛ ب - تحليل كروماتوجرام للبوليامينات DNSC من إحدى عينات أنسجة البربخ والخصيتين لذكور الجرذان. 1 - بوتريسسين. 2 - كادافيرين. 3 - هيكسانيديامين (معيار داخلي)؛ 4 - سبيرميدين. 5- الحيوانات المنوية. المحور السيني هو الوقت بالدقائق، والمحور الصادي هو مضان. قمم غير مرقمة - شوائب مجهولة الهوية

نتائج البحث ومناقشته. كما هو معروف، يلعب الأنهيدراز الكربونيك دورًا مهمًا في استقلاب البلازما المنوية ونضج الحيوانات المنوية. يتراوح نشاط الأنهيدراز الكربوني في مستخلصات ملح الماء من البربخ وخصى الفئران في المجموعة الضابطة، وفقًا لبياناتنا، من 84.0 ± 74.5 وحدة / مل، والتي تبلغ من حيث وزن الأنسجة 336.0 ± 298.0 وحدة / ملغ. يمكن تفسير هذا النشاط العالي للإنزيم من خلال دوره الفسيولوجي المهم. للمقارنة، فإن مستوى نشاط هذا الإنزيم في الأنسجة الأخرى لنفس الحيوانات أقل بكثير (الجدول 1)، باستثناء الدم الكامل، حيث يُعرف ارتفاع نشاط الأنهيدراز الكربونيك في كريات الدم الحمراء. لكن اللافت للنظر هو التشتت الواسع جداً في قيم نشاط الأنهيدراز الكربونيك في البربخ والخصيتين، حيث يصل معامل الاختلاف فيها إلى أكثر من 150% (الجدول 1).

الجدول 1

نشاط الأنهيدراز الكربوني في أنسجة الذكور الناضجين جنسياً

يشير هذا إلى تأثير العوامل غير المحسوبة على نشاط الإنزيم. هناك حالتان تشرحان هذه الميزة. أولا، من المعروف أن الأمينات النشطة بيولوجيا، بما في ذلك البوليامينات سبيرميدين وسبيرمين، قادرة على تنشيط الأنهيدراز الكربونيك. إن الجهاز التناسلي الذكري هو أغنى مصدر للسبيرمين والسبيرميدين. لذلك، أجرينا تحديدًا موازيًا لتركيز البوليامينات في مستخلصات الماء والملح من البربخ والخصيتين في ذكور الجرذان. تم تحليل البوليامينات سبيرميدين، سبيرمين، و بوتريسين بواسطة HPLC كما هو موضح في الطرق. وقد تبين أنه تم اكتشاف السبيرمين والسبيرميدين والبوتريسين في أنسجة البربخ والخصيتين في ذكور الجرذان (الشكل ب).

في ذكور الجرذان الذكور السليمة الناضجة جنسيًا، كان مستوى السبيرمين 5.962±4.0.91 ميكروجرام/جم من الأنسجة، سبيرميدين 3.037±3.32 ميكروجرام/جم من الأنسجة، بوتريسين 2.678±1.82 ميكروجرام/جم من الأنسجة، ونسبة سبيرمين/سبيرميدين 1.88-2.91. علاوة على ذلك، وفقا لبياناتنا، فإن مستوى السبيرميدين ومستوى السبيرمين (بدرجة أقل) يخضعان لتقلبات كبيرة. أظهر تحليل الارتباط وجود علاقة إيجابية معنوية (r=+0.3) بين مستويات السبيرمين والسبيرميدين، وعلى التوالي، السبيرميدين والبوتريسين (r=+0.42). على ما يبدو، هذا الظرف هو أحد العوامل التي تؤثر على التشتت العالي لنتائج تحديد نشاط الأنهيدراز الكربونيك.

قد يكون مستوى الزنك في الأنسجة التناسلية للفئران الذكور الناضجة جنسياً منظمًا آخر لنشاط الأنهيدراز الكربوني. وفقًا لبياناتنا، يختلف مستوى أيون الزنك بشكل كبير، من 3.2 إلى 36.7 ميكروجرام/جرام من الأنسجة للتحضير الكلي للخصيتين والبربخ لدى ذكور الجرذان الناضجة جنسيًا.

أظهر تحليل الارتباط بين مستويات الزنك ومستويات نشاط السبيرمين والسبيرميدين والأنهيدراز الكربونيك مستويات مختلفة من الارتباط الإيجابي بين تركيز أيونات الزنك وهذه المستقلبات. تم العثور على مستوى ضئيل من الارتباط مع السبيرمين (+0.14). وبالنظر إلى عدد الملاحظات المستخدمة، فإن هذا الارتباط ليس مهمًا (p≥0.1). وجد وجود علاقة إيجابية معنوية بين مستوى أيونات الزنك وتركيز بوتريسين (+0.42) وتركيز سبيرميدين (+0.39). كما تم العثور على علاقة إيجابية عالية متوقعة (+0.63) بين تركيز أيونات الزنك ونشاط الأنهيدراز الكربونيك.

في المرحلة التالية، حاولنا الجمع بين تركيز الزنك ومستوى البوليامينات كعوامل تنظم نشاط الأنهيدراز الكربونيك. عند تحليل سلسلة التباين في التحديد المشترك لتركيز أيونات الزنك والبوليامينات ونشاط الأنهيدراز الكربوني، تم الكشف عن بعض الانتظامات. وقد تبين أنه من بين 69 دراسة أجريت على مستوى نشاط الأنهيدراز الكربونيك يمكن تمييز ثلاث مجموعات:

المجموعة 1 - نشاط عالي من 435 إلى 372 وحدة (عدد المشاهدات 37)،

المجموعة 2 - النشاط المنخفض من 291 إلى 216 وحدة (عدد المشاهدات 17)،

المجموعة 3 – نشاط منخفض جداً من 177 إلى 143 وحدة (عدد المشاهدات 15).

عند ترتيب مستويات البوليامينات وتركيز أيونات الزنك مع هذه المجموعات، تم الكشف عن ميزة مثيرة للاهتمام لم تظهر عند تحليل سلسلة التباين. ترتبط التركيزات القصوى للحيوانات المنوية (في المتوسط ​​9.881 ± 0.647 ميكروجرام / جرام من الأنسجة) بالمجموعة الثالثة من الملاحظات ذات نشاط الأنهيدراز الكربوني المنخفض للغاية، والحد الأدنى (في المتوسط ​​2.615 ± 1.130 ميكروجرام / جرام من الأنسجة) مع المجموعة الثانية ذات النشاط المنخفض. نشاط الانزيم.

يرتبط أكبر عدد من الملاحظات بالمجموعة الأولى ذات المستوى العالي من نشاط الأنهيدراز الكربوني؛ في هذه المجموعة، تكون تركيزات السبيرمين قريبة من القيم المتوسطة (في المتوسط ​​4.675 ± 0.725 ميكروغرام/غرام من الأنسجة).

يُظهر تركيز أيونات الزنك علاقة معقدة مع نشاط الأنهيدراز الكربونيك. في المجموعة الأولى من نشاط الأنهيدراز الكربوني (الجدول 2)، يكون تركيز أيونات الزنك أعلى أيضًا من القيم الموجودة في المجموعات الأخرى (في المتوسط ​​14.11 ± 7.25 ميكروغرام / غرام من الأنسجة). علاوة على ذلك، يتناقص تركيز أيونات الزنك وفقًا للانخفاض في نشاط الأنهيدراز الكربونيك، لكن هذا الانخفاض غير متناسب. فإذا انخفض في المجموعة الثانية نشاط الأنهيدراز الكربونيك مقارنة بالأولى بنسبة 49.6%، وفي الثالثة بنسبة 60.35%، فإن تركيز أيونات الزنك ينخفض ​​في المجموعة الثانية بنسبة 23%، وفي الثالثة بنسبة 39%.

الجدول 2

العلاقة بين تركيز البوليامينات وأيونات الزنك ونشاط الأنهيدراز الكربونيك

يشير هذا إلى عوامل إضافية تؤثر على نشاط هذا الإنزيم. تبدو ديناميكيات تركيز بوتريسكين مختلفة بعض الشيء (الجدول 2). ينخفض ​​مستوى هذا البوليامين بوتيرة أسرع، وفي مجموعة المقارنة الثالثة يكون مستوى بوتريسين أقل في المتوسط ​​بنسبة 74٪ تقريبًا. تختلف ديناميكيات مستوى السبيرميدين من حيث أن قيم التركيز "الظاهرة" لهذا البوليامين ترتبط في المقام الأول بالمجموعة الثانية من مستويات نشاط الأنهيدراز الكربونيك. مع النشاط العالي لهذا الإنزيم (المجموعة 1)، يكون تركيز السبيرميدين أعلى قليلاً من المتوسط ​​لجميع الملاحظات، وفي المجموعة الثالثة يكون أقل بحوالي 4 مرات من التركيز في المجموعة الثانية.

وبالتالي، فإن نشاط الأنهيدراز الكربونيك في الجهاز التناسلي لذكور الجرذان له مخطط تنظيمي معقد، والذي من الواضح أنه لا يقتصر على العوامل التي وصفناها. وبناء على النتائج التي تم الحصول عليها يمكن استنتاج أن دور المنظمات المختلفة لنشاط هذا الإنزيم يختلف باختلاف درجة نشاط الأنهيدراز الكربونيك. ومن المحتمل أن التركيزات العالية من السبيرمين تحد من نسخ جين الأنهيدراز الكربوني، في ضوء البيانات المتعلقة بوظائف هذا البوليامين. من المحتمل أن يكون سبيرميدين بمثابة عامل مقيد في مراحل ما بعد التريبوسوم لتنظيم نشاط الأنهيدراز الكربوني، كما أن البوتريسين وتركيز أيونات الزنك هما من عوامل التنشيط المترابطة.

في ظل هذه الظروف، فإن تقييم تأثير العوامل الخارجية (بما في ذلك تلك التي تغير الوظيفة الإنجابية) على نشاط الأنهيدراز الكربونيك، باعتباره أحد الروابط المهمة في عملية التمثيل الغذائي للجهاز التناسلي للثدييات الذكور، لا يصبح مهمًا فحسب، بل يصبح أيضًا مهمًا إلى حد ما. عملية معقدة، وتتطلب عددًا كبيرًا من الضوابط والتقييمات المتعددة الأطراف.

الرابط الببليوغرافي

نلفت انتباهكم إلى المجلات التي تصدرها دار النشر "أكاديمية العلوم الطبيعية"

والتي، من المفارقات، لا تستخدم بشكل مستقل كمدرات البول (مدرات البول). تستخدم مثبطات الأنهيدراز الكربونيك بشكل رئيسي في علاج الجلوكوما.

يحفز الأنهيدراز الكربوني الموجود في ظهارة الأنابيب القريبة من النيفرون تجفيف حمض الكربونيك، وهو الرابط الرئيسي في إعادة امتصاص البيكربونات. عندما تعمل مثبطات الأنهيدراز الكربونيك، لا يتم إعادة امتصاص بيكربونات الصوديوم، ولكن يتم إخراجها في البول (يصبح البول قلويًا). بعد ذلك يتم إخراج الصوديوم والبوتاسيوم والماء من الجسم عن طريق البول. يكون التأثير المدر للبول للمواد في هذه المجموعة ضعيفًا، نظرًا لأن معظم الصوديوم المنطلق إلى البول في الأنابيب القريبة يتم الاحتفاظ به في الأجزاء البعيدة من النيفرون. لهذا لا تستخدم مثبطات الأنهيدراز الكربونيك حاليًا بشكل مستقل كمدرات للبول..

أدوية مثبطات الأنهيدراز الكربونيك

أسيتازولاميد

(دياكارب) هو أشهر ممثل لهذه المجموعة من مدرات البول. يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي، ودون تغيير، يُفرز بسرعة في البول (أي أن تأثيره قصير المدى). أدوية مشابهة للأسيتازولاميد - ثنائي كلورفيناميد(دارانيد) و ميثازولاميد(نبتازان).

الميثازولاميدينتمي أيضًا إلى فئة مثبطات الأنهيدراز الكربونية. له عمر نصف أطول من الأسيتازولاميد وأقل سمية كلوية.

دورزولاميد. يستخدم لخفض ضغط العين المرتفع لدى المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوحة الزاوية أو ارتفاع ضغط الدم في العين والذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لحاصرات بيتا.

برينزولاميد(الأسماء التجارية Azopt، Alcon Laboratories، Inc، بيفردين Fardi MEDICALS) ينتمي أيضًا إلى فئة مثبطات الأنهيدراز الكربونية. يستخدم لتقليل ضغط العين لدى المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوحة الزاوية أو ارتفاع ضغط الدم في العين. يتم استخدام مزيج برينزولاميد وتيمولول بشكل نشط في السوق تحت الاسم التجاري أزارجا.

آثار جانبية

مثبطات الأنهيدراز الكربونيك لها الآثار الجانبية الرئيسية التالية:

• نقص بوتاسيوم الدم.
• الحماض الاستقلابي المفرط الكلور.
• بيلة فوسفاتية.
• فرط كالسيوم البول مع خطر حصوات الكلى.
• السمية العصبية (تنمل والنعاس) ؛
• ردود الفعل التحسسية.

موانع

يُمنع استخدام الأسيتازولاميد، مثل مثبطات الأنهيدراز الكربونية الأخرى، في تليف الكبد، لأن قلونة البول تمنع إطلاق الأمونيا، مما يؤدي إلى اعتلال الدماغ.

مؤشرات للاستخدام

تستخدم مثبطات الأنهيدراز الكربونيك في المقام الأول لعلاج الجلوكوما. ويمكن استخدامها أيضًا لعلاج الصرع ومرض الجبال الحاد. نظرًا لأنها تعزز إذابة حمض اليوريك والتخلص منه، فيمكن استخدامها في علاج النقرس.

أسيتازولاميدتستخدم في الحالات التالية:

• الجلوكوما (يقلل من إنتاج السائل داخل العين عن طريق الضفيرة المشيمية للجسم الهدبي.
• علاج الصرع (الصرع الصغير). الأسيتازولاميد فعال في علاج معظم أنواع النوبات، بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية والنوبات الغيابية، على الرغم من أن فائدته محدودة مع تطور التحمل مع الاستخدام طويل الأمد.
• للوقاية من اعتلال الكلية أثناء العلاج، حيث أن انهيار الخلايا يطلق كمية كبيرة من قواعد البيورين، والتي توفر زيادة حادة في تخليق حمض البوليك. قلوية البول باستخدام الأسيتازولاميد بسبب إطلاق البيكربونات تمنع اعتلال الكلية بسبب فقدان بلورات حمض البوليك.
• لزيادة إدرار البول أثناء الوذمة وتصحيح قلاء نقص كلور الدم الأيضي في CHF. عن طريق تقليل إعادة امتصاص كلوريد الصوديوم والبيكربونات في الأنابيب القريبة.

ومع ذلك، بالنسبة لأي من هذه المؤشرات، فإن الأسيتازولاميد هو العلاج الدوائي الأساسي (الدواء المفضل). يوصف الأسيتازولاميد أيضًا لمرض الجبال (لأنه يسبب الحماض مما يؤدي إلى استعادة حساسية مركز الجهاز التنفسي لنقص الأكسجة).

مثبطات الأنهيدراز الكربونيك في علاج داء الجبال

في الارتفاعات العالية، يكون الضغط الجزئي للأكسجين أقل، ويجب على الناس التنفس بشكل أسرع للحصول على ما يكفي من الأكسجين للعيش. عندما يحدث هذا، ينخفض ​​الضغط الجزئي لثاني أكسيد الكربون في الرئتين (ينفجر ببساطة عند الزفير)، مما يؤدي إلى قلاء الجهاز التنفسي. وعادة ما يتم تعويض هذه العملية عن طريق الكلى من خلال طرح البيكربونات وبالتالي يسبب الحماض الاستقلابي التعويضي، ولكن هذه الآلية تستغرق عدة أيام.

العلاج الأكثر فورية هو مثبطات الأنهيدراز الكربونية، والتي تمنع امتصاص البيكربونات في الكلى وتساعد على تصحيح القلاء. تعمل مثبطات الأنهيدراز الكربونية أيضًا على تحسين مرض الجبال المزمن.

تقدم دروس المدرسة الأولى حول بنية جسم الإنسان "سكان الدم" الرئيسيين: خلايا الدم الحمراء - كريات الدم الحمراء (Er، RBC)، التي تحدد اللون بسبب المحتوى الذي تحتويه، والخلايا البيضاء (كريات الدم البيضاء)، ووجودها. والتي لا ترى بالعين، إذ أن ألوانها لا تؤثر.

خلايا الدم الحمراء البشرية، على عكس الحيوانات، لا تحتوي على نواة، لكن قبل أن تفقدها، يجب أن تنتقل من خلية الدم الحمراء، حيث يبدأ تركيب الهيموجلوبين للتو، لتصل إلى المرحلة النووية الأخيرة - التي يتراكم فيها الهيموجلوبين، ويتحول إلى خلية دم حمراء. خلية ناضجة خالية من الأسلحة النووية، ومكونها الرئيسي هو صبغة الدم الحمراء.

ما لم يفعله الناس بكريات الدم الحمراء، دراسة خصائصها: لقد حاولوا لفها حول الكرة الأرضية (4 مرات)، ووضعها في أعمدة معدنية (52 ألف كيلومتر)، ومقارنة مساحة خلايا الدم الحمراء بـ المساحة السطحية لجسم الإنسان (فاقت خلايا الدم الحمراء كل التوقعات، وتبين أن مساحتها أكبر بـ 1.5 ألف مرة).

هذه الخلايا الفريدة...

ميزة أخرى مهمة لخلايا الدم الحمراء هي شكلها المقعر، ولكن إذا كانت كروية، فإن مساحة سطحها الإجمالية ستكون أقل بنسبة 20٪ من المساحة الحقيقية. ومع ذلك، فإن قدرات خلايا الدم الحمراء لا تكمن فقط في حجم مساحتها الإجمالية. بفضل شكل القرص ثنائي التقعر:

1. خلايا الدم الحمراء قادرة على حمل المزيد من الأكسجين وثاني أكسيد الكربون.
2. إظهار اللدونة والمرور بحرية عبر الفتحات الضيقة والأوعية الشعرية المنحنية، أي أنه لا توجد أي عقبات أمام الخلايا الشابة الكاملة في مجرى الدم. وتفقد القدرة على التغلغل إلى أقصى زوايا الجسم مع تقدم عمر خلايا الدم الحمراء، وكذلك في حالتها المرضية، عندما يتغير شكلها وحجمها. على سبيل المثال، لا تحتوي الخلايا الكروية، والمنجلية، والأوزان والكمثرى (كثرة الكريات) على مثل هذه اللدونة العالية، والخلايا الكبيرة، وحتى الخلايا الضخمة (كثرة الكريات)، لا يمكنها اختراق الشعيرات الدموية الضيقة، وبالتالي فإن الخلايا المعدلة لا تؤدي مهامها بشكل لا تشوبه شائبة .

يتم تمثيل التركيب الكيميائي لـ Er إلى حد كبير بالمياه (60٪) والبقايا الجافة (40٪). 90 - 95% منها تشغلها صبغة الدم الحمراء.والباقي 5 - 10٪ يتم توزيعه بين الدهون (الكوليسترول، الليسيثين، السيفالين)، البروتينات، الكربوهيدرات، الأملاح (البوتاسيوم، الصوديوم، النحاس، الحديد، الزنك) وبالطبع الإنزيمات (الأنهيدراز الكربونيك، الكولينستراز، حال السكر، إلخ). .).

الهياكل الخلوية التي اعتدنا على ملاحظتها في الخلايا الأخرى (النواة والكروموسومات والفجوات) غائبة في Er باعتبارها غير ضرورية. تعيش خلايا الدم الحمراء لمدة تصل إلى 3 - 3.5 أشهر، ثم تتقدم في السن، وبمساعدة عوامل تكوين الكريات الحمر التي يتم إطلاقها عند تدمير الخلية، تعطي الأمر بأن الوقت قد حان لاستبدالها بأخرى جديدة - شابة وصحية.

تنشأ كريات الدم الحمراء من أسلافها، والتي بدورها تنشأ من خلية جذعية. إذا كان كل شيء طبيعيا في الجسم، يتم إنتاج خلايا الدم الحمراء في النخاع العظمي للعظام المسطحة (الجمجمة، العمود الفقري، القص، الأضلاع، عظام الحوض). في الحالات التي لا يستطيع فيها نخاع العظم، لسبب ما، إنتاجها (تلف الورم)، فإن خلايا الدم الحمراء "تتذكر" أن الأعضاء الأخرى (الكبد والغدة الصعترية والطحال) كانت منخرطة في ذلك أثناء التطور داخل الرحم وتجبر الجسم على بدء تكوين الكريات الحمر في الأماكن المنسية.

كم ينبغي أن يكون هناك عادة؟

إجمالي عدد خلايا الدم الحمراء الموجودة في الجسم ككل وتركيز خلايا الدم الحمراء التي تتدفق عبر مجرى الدم مفهومان مختلفان. ويشمل العدد الإجمالي الخلايا التي لم تخرج بعد من النخاع العظمي، أو تم تخزينها في حالة حدوث ظروف غير متوقعة، أو أبحرت لأداء واجباتها المباشرة. مجموع المجموعات الثلاث من خلايا الدم الحمراء يسمى - اريثرون. يحتوي الإريثرون على من 25 × 10 12 / لتر (تيرا / لتر) إلى 30 × 10 12 / لتر من خلايا الدم الحمراء.

يختلف معدل خلايا الدم الحمراء في دم البالغين حسب الجنس، وفي الأطفال حسب العمر. هكذا:

• يتراوح المعدل بالنسبة للنساء من 3.8 إلى 4.5 × 10 12 / لتر، على التوالي، كما أن لديهم كمية أقل من الهيموجلوبين؛
• ما هو المؤشر الطبيعي للمرأة يسمى فقر الدم الخفيف عند الرجال، لأن الحدود الدنيا والعليا لقاعدة خلايا الدم الحمراء أعلى بشكل ملحوظ: 4.4 × 5.0 × 10 12 / لتر (وينطبق الشيء نفسه على الهيموجلوبين)؛
• عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عام واحد، يتغير تركيز خلايا الدم الحمراء باستمرار، لذلك لكل شهر (للأطفال حديثي الولادة - كل يوم) هناك قاعدة خاصة بهم. وإذا زادت فجأة في اختبار الدم خلايا الدم الحمراء لدى طفل يبلغ من العمر أسبوعين إلى 6.6 × 10 12 / لتر، فلا يمكن اعتبار ذلك مرضًا، إنه مجرد أن هذا هو المعيار بالنسبة لحديثي الولادة (4.0 - 6.6 × 10 12 / لتر).
• يتم ملاحظة بعض التقلبات بعد عام من الحياة، لكن القيم الطبيعية لا تختلف كثيراً عن تلك الموجودة لدى البالغين. في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12-13 سنة، يتوافق محتوى الهيموجلوبين في خلايا الدم الحمراء ومستوى خلايا الدم الحمراء نفسها مع القاعدة لدى البالغين.

تسمى زيادة كمية خلايا الدم الحمراء في الدم كثرة الكريات الحمر، والتي يمكن أن تكون مطلقة (حقيقية) وإعادة التوزيع. كثرة الكريات الحمر إعادة التوزيع ليست علم الأمراض ويحدث عندما ترتفع نسبة كريات الدم الحمراء في ظروف معينة:

1. البقاء في المناطق الجبلية؛
2. العمل البدني النشط والرياضة.
3. التحريض النفسي والعاطفي.
4. الجفاف (فقدان السوائل من الجسم بسبب الإسهال والقيء وما إلى ذلك).

تعد المستويات العالية لخلايا الدم الحمراء في الدم علامة على علم الأمراض وكثرة كريات الدم الحمراء الحقيقية إذا كانت نتيجة زيادة تكوين خلايا الدم الحمراء الناتجة عن التكاثر غير المحدود (التكاثر) للخلية السليفة وتمايزها إلى أشكال ناضجة من خلايا الدم الحمراء ().

يسمى انخفاض في تركيز خلايا الدم الحمراء قلة الكريات الحمر. ويلاحظ مع فقدان الدم، وتثبيط تكون الكريات الحمر، وانهيار خلايا الدم الحمراء () تحت تأثير العوامل الضارة. انخفاض خلايا الدم الحمراء وانخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء Hb هي علامة.

ماذا يعني الاختصار؟

يمكن لمحللات أمراض الدم الحديثة، بالإضافة إلى الهيموجلوبين (HGB)، والمستويات المنخفضة أو المرتفعة لخلايا الدم الحمراء (RBC)، (HCT) وغيرها من الاختبارات المعتادة، حساب المؤشرات الأخرى، والتي يتم الإشارة إليها باختصار لاتيني وليست واضحة على الإطلاق إلى القارئ:

بالإضافة إلى جميع المزايا المذكورة لخلايا الدم الحمراء، أود أن أشير إلى شيء آخر:

تعتبر خلايا الدم الحمراء مرآة تعكس حالة العديد من الأعضاء. نوع من المؤشرات التي يمكن أن "تشعر" بالمشاكل أو تسمح لك بمراقبة مسار العملية المرضية.

لسفينة كبيرة، رحلة طويلة

لماذا تعتبر خلايا الدم الحمراء مهمة جدًا في تشخيص العديد من الحالات المرضية؟ وينشأ دورها الخاص ويتشكل بسبب قدراتها الفريدة، وحتى يتمكن القارئ من تصور الأهمية الحقيقية لخلايا الدم الحمراء، سنحاول سرد مسؤولياتها في الجسم.

حقا، المهام الوظيفية لخلايا الدم الحمراء واسعة ومتنوعة:

1. ينقلون الأكسجين إلى الأنسجة (بمشاركة الهيموجلوبين).
2. يقومون بنقل ثاني أكسيد الكربون (بمشاركة، بالإضافة إلى الهيموجلوبين، إنزيم الأنهيدراز الكربونيك والمبادل الأيوني Cl- /HCO 3).
3. أنها تؤدي وظيفة وقائية، لأنها قادرة على امتصاص المواد الضارة ونقل الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي)، ومكونات النظام التكميلي، والمجمعات المناعية المشكلة (At-Ag) على سطحها، وكذلك تصنيع مادة مضادة للجراثيم تسمى إريثرين.
4. المشاركة في تبادل وتنظيم توازن الماء والملح.
5. توفير تغذية الأنسجة (كريات الدم الحمراء تمتز وتنقل الأحماض الأمينية).
6. المشاركة في الحفاظ على اتصالات المعلومات في الجسم من خلال نقل الجزيئات الكبيرة التي توفر هذه الاتصالات (وظيفة إبداعية).
7. أنها تحتوي على الثرومبوبلاستين، الذي ينطلق من الخلية عندما يتم تدمير خلايا الدم الحمراء، وهو إشارة لجهاز التخثر لبدء فرط تخثر الدم وتكوينه. بالإضافة إلى الثرومبوبلاستين، تحمل خلايا الدم الحمراء الهيبارين، الذي يمنع تكوين الخثرة. وبالتالي، فإن المشاركة النشطة لخلايا الدم الحمراء في عملية تخثر الدم واضحة.
8. خلايا الدم الحمراء قادرة على قمع النشاط المناعي العالي (تعمل كمثبطات)، والتي يمكن استخدامها في علاج الأورام وأمراض المناعة الذاتية المختلفة.
9. يشاركون في تنظيم إنتاج خلايا جديدة (تكوين الكريات الحمر) عن طريق إطلاق عوامل تكوين الكريات الحمر من خلايا الدم الحمراء القديمة المدمرة.

يتم تدمير خلايا الدم الحمراء بشكل رئيسي في الكبد والطحال مع تكوين منتجات التحلل (الحديد). بالمناسبة، إذا نظرنا إلى كل خلية على حدة، فلن تكون حمراء جدًا، بل حمراء صفراء. تتراكم في كتل ضخمة بالملايين، بفضل الهيموجلوبين الموجود فيها، تصبح الطريقة التي اعتدنا على رؤيتها - لون أحمر غني.

فيديو: درس عن خلايا الدم الحمراء ووظائف الدم

أنا الأنهيدراز الكربوني (مرادف: ديهيدراتيز الكربونات، هيدروليز الكربونات)

إنزيم يحفز تفاعل الترطيب العكسي لثاني أكسيد الكربون: CO 2 + H 2 O ⇔ H 2 CO 3 ⇔ H + + HCO 3. يوجد في خلايا الدم الحمراء وخلايا الغشاء المخاطي في المعدة وقشرة الغدة الكظرية والكلى وبكميات صغيرة في الجهاز العصبي المركزي والبنكرياس والأعضاء الأخرى. يرتبط دور الحمض في الجسم بالحفاظ على التوازن الحمضي القاعدي (التوازن الحمضي القاعدي) , نقل ثاني أكسيد الكربون، وتكوين حمض الهيدروكلوريك عن طريق الغشاء المخاطي في المعدة. عادة ما يكون نشاط K. في الدم ثابتًا تمامًا، ولكنه يتغير بشكل حاد في بعض الحالات المرضية. لوحظ زيادة في نشاط K. في الدم في فقر الدم من أصول مختلفة، واضطرابات الدورة الدموية من الدرجة II-III، وبعض أمراض الرئة (توسع القصبات، وتصلب الرئة)، وكذلك أثناء الحمل. يحدث انخفاض في نشاط هذا الإنزيم في الدم مع الحماض الكلوي المنشأ، فرط نشاط الغدة الدرقية. مع انحلال الدم داخل الأوعية الدموية، يظهر نشاط K. في البول، في حين أنه غائب عادة. يُنصح بمراقبة نشاط K. في الدم أثناء التدخلات الجراحية على القلب والرئتين، لأنه يمكن أن يكون بمثابة مؤشر على قدرات الجسم على التكيف، وكذلك أثناء العلاج بمثبطات الأنهيدراز الكربونيك - هيبوثيازيد، دياكارب.

لتحديد نشاط K.، يتم استخدام الطرق الإشعاعية والكهربائية المناعية واللونية والمعايرة. يتم التحديد عن طريق الدم الكامل المأخوذ باستخدام الهيبارين أو في خلايا الدم الحمراء المتحللة. للأغراض السريرية، الطرق اللونية الأكثر قبولًا لتحديد نشاط K (على سبيل المثال، تعديلات طريقة برينكمان)، بناءً على تحديد الوقت اللازم لتحويل الرقم الهيدروجيني لخليط الحضانة من 9.0 إلى 6.3 نتيجة لترطيب ثاني أكسيد الكربون. يتم خلط الماء المشبع بثاني أكسيد الكربون بمحلول مؤشر عازل وكمية معينة من مصل الدم (0.02 مل) أو تعليق كريات الدم الحمراء المنحللة. يستخدم الفينول الأحمر كمؤشر. عندما تنفصل جزيئات حمض الكربونيك، تخضع جميع جزيئات ثاني أكسيد الكربون الجديدة للترطيب الأنزيمي. للحصول على نتائج قابلة للمقارنة، يجب أن يستمر التفاعل دائمًا عند نفس درجة الحرارة، ومن الأفضل الحفاظ على درجة حرارة ذوبان الجليد عند 0 درجة مئوية. زمن رد الفعل المتحكم (التفاعل التلقائي لترطيب ثاني أكسيد الكربون) هو عادة 110-125 مع. عادة، عند تحديده بهذه الطريقة، يكون نشاط K. في المتوسط ​​يساوي 2-2.5 وحدة تقليدية، ومن حيث مليون خلية دم حمراء، 0.458 ± 0.006 وحدة تقليدية (يتم أخذ وحدة من نشاط K. لتكون زيادة بمقدار ضعفين في سرعة التفاعل المحفز).

فهرس:التقييم السريري للاختبارات المعملية، أد. حسنًا. تيتسا، لكل. من الإنجليزية، ص. 196، م.، 1986.