Punasolut: toiminnot, veren määränormit, poikkeamien syyt. Nykyajan tieteen ja koulutuksen ongelmat Hiilianhydraasitoiminnot

Työn tarkoituksena on selvittää sinkkipitoisen hiilihappoanhydraasin aktiivisuuteen vaikuttavia tekijöitä urosrottien lisääntymisjärjestelmässä matalan intensiteetin mikroaaltosäteilyn olosuhteissa. Hiilianhydraasilla on tärkeä rooli siemenplasman aineenvaihdunnassa ja siittiöiden kypsymisessä. Hiilianhydraasiaktiivisuus kontrolliryhmän rottien lisäkives- ja kiveksissä vesi-suolauutteissa vaihtelee tietojemme mukaan välillä 84,0 ± 74,5 U/ml, mikä kudoksen painona mitattuna on 336,0 ± 298,0 U/mg. Sinkki- ja polyamiini-ionien pitoisuuden ja hiilihappoanhydraasin aktiivisuuden välistä suhdetta tutkittiin. Hiilihappoanhydraasin aktiivisuudella urosrottien lisääntymisjärjestelmässä on monimutkainen säätelyjärjestelmä, joka ei tietenkään rajoitu kuvaamiimme tekijöihin. Saatujen tulosten perusteella voidaan päätellä, että tämän entsyymin aktiivisuuden eri säätelijöiden rooli vaihtelee riippuen hasteesta. On todennäköistä, että korkeat spermiinipitoisuudet rajoittavat hiilihappoanhydraasigeenin transkriptiota, kun otetaan huomioon tiedot tämän polyamiinin toiminnoista. Spermidiini toimii todennäköisesti rajoittavana tekijänä hsäätelyn post-tribosomaalisissa vaiheissa, ja putreskiini ja sinkki-ionien pitoisuus ovat toisiinsa liittyviä aktivaatiotekijöitä.

urosrottien lisääntymisjärjestelmä

sinkki-ionipitoisuus

polyamiinit

hiilihappoanhydraasi

1. Boyko O.V. Metodologiset näkökohdat suolahapon spermiinin ja spermidiinin käytöstä uropatogeenisen mikroflooran tunnistamiseen / O.V. Boyko, A.A. Terentjev, A.A. Nikolaev // Lisääntymisongelmat. – 2010. – nro 3. – s. 77-79.

2. Ilyina O.S. Ihmisveren sinkkipitoisuuden muutokset tyypin I diabeteksessa ja sinkkiä sisältävän insuliini-kondroitiinisulfaattikompleksin hypoglykeemisen vaikutuksen ominaisuudet: abstrakti. dis. ... cand. biol. Sci. – Ufa, 2012. – 24 s.

3. Lutsky D.L. Eri hedelmällisyyden omaavien ejakulaattien proteiinispektri / D.L. Lutsky, A.A. Nikolaev, L.V. Lozhkina // Urologia. – 1998. – nro 2. – s. 48-52.

4. Nikolaev A.A. Spermoplasmisten entsyymien aktiivisuus eri hedelmällisyyden siemensyöksyissä / A.A. Nikolaev, D.L. Lutsky, V.A. Bochanovsky, L.V. Lozhkina // Urologia. – 1997. – nro 5. – s. 35.

5. Ploskonos M.V. Polyamiinien määritys erilaisissa biologisissa kohteissa / M.V. Ploskonos, A.A. Nikolaev, A.A. Nikolaev // Astrahanin osavaltio. hunaja. akad. – Astrakhan, 2007. – 118 s.

6. Polunin A.I. Sinkkivalmisteen käyttö miesten hedelmällisyyden hoidossa / A.I. Polunin, V.M. Miroshnikov, A.A. Nikolaev, V.V. Dumchenko, D.L. Lutsky // Mikroelementit lääketieteessä. – 2001. – T. 2. – Nro 4. – S. 44-46.

7. Haggis G.C., Gortos K. Urosrottien lisääntymiskanavakudosten hiilihappoanhydraasiaktiivisuus ja sen suhde siemennesteen tuotantoon // J. Fert. Reprod. – 2014. – V. 103. – s. 125-130.

Tiedetään, että sinkkiä sisältävän hiilihappoanhydraasin aktiivisuus on korkea uroslintujen, nisäkkäiden ja ihmisten lisääntymisjärjestelmässä. Tämän entsyymin aktiivisuus vaikuttaa siittiöiden kypsymiseen, niiden lukumäärään ja siittiöiden tilavuuteen. Mutta ei ole tietoa hmuutoksista lisääntymisjärjestelmän muiden vakiokomponenttien, kuten sinkki-ionien ja polyamiinien (putreskiini, spermiini ja spermidiini), vaikutuksesta, jotka vaikuttavat aktiivisesti spermatogeneesiin. Vain yleinen kuvaus hmuutosten seurauksista urosrottien lisääntymisjärjestelmän elinten morfofunktionaaliseen tilaan, siittiöiden lukumäärään ja niiden liikkuvuuteen on annettu.

Työmme tarkoitus oli tutkimus sinkkiä sisältävän hiilihappoanhydraasin aktiivisuudesta ja sen yhteydestä polyamiinien ja sinkki-ionien tasoon sukukypsien urosrottien lisääntymisjärjestelmän kudoksissa.

Materiaalit ja menetelmät. Tutkimuksen kokeellisessa osassa oli 418 urospuolista valkoista Wistar-rottaa. Rotat olivat 6-7 kuukauden ikäisiä (kypsiä yksilöitä). Rottien ruumiinpaino oli 180-240 g normaaleissa vivarium-olosuhteissa pidettynä. Kaikki tutkimukset tehtiin vuoden syys-talvikaudella, jotta vältetään kausivaihteluiden vaikutus kokeellisiin vaikutuksiin. Rottien kivekset ja lisäkivekset kerättiin eetterianestesiassa (kokeelliset tutkimukset suoritettiin tiukasti Helsingin julistuksen eläinten inhimillisestä kohtelusta).

Tutkimuksemme kohteina olivat sukukypsien valkoisten urosrottien lisäkiveksen ja kiveksen vesi-suolauutteet. Uutteet valmistettiin Tris-suolahappopuskurissa pH = 7,6 paino/tilavuussuhteessa 1/5, neljä kertaa jäädytyksen, sulatuksen ja sentrifugoinnin jälkeen 8000 g 50 minuuttia, näytteet pakastettiin ja säilytettiin -24 °C:ssa kunnes tutkimus.

Sinkin määritys. 2 ml:aan tutkittavaa uutetta lisättiin 0,1 ml 10-prosenttista NaOH:ta ja 0,2 ml dititsonin 1-prosenttista liuosta hiilitetrakloridissa. Negatiiviseen kontrolliin lisättiin 2 ml tislattua vettä, positiiviseen kontrolliin - 2 ml 20 μmol sinkkisulfaattiliuosta (standardinkkisulfaattiliuoksen molaarinen pitoisuus). Näytteet fotometrittiin 535 nm:ssä. Näytteen sinkkikationien pitoisuus laskettiin käyttämällä kaavaa: CZn=20 µmol × Näyte OD535/Standard OD535, jossa Näyte OD535 on näytteen optinen tiheys mitattuna aallonpituudella 535 nm; OD535 Standard - 20 mikromolaarisen sinkkisulfaatin standardiliuoksen optinen tiheys mitattuna aallonpituudella 535 nm.

Hiilihappoanhydraasin määritys. Menetelmä perustuu bikarbonaattidehydraation reaktioon dehydraation seurauksena syntyneen hiilidioksidin poiston kanssa reaktioväliaineen intensiivisellä kuplittamisella hiilimonoksidista vapautetulla ilmalla ja samanaikaiseen pH:n muutosnopeuden rekisteröintiin. Reaktio aloitetaan lisäämällä nopeasti substraatti - natriumbikarbonaattiliuos (10 mM) testinäytteen sisältävään reaktioseokseen. Tässä tapauksessa pH nousee 0,01-0,05 yksikköä. Näytteet (10,0-50,0 mg) sukukypsien valkoisten urosrottien lisäkiveksestä ja kiveksistä homogenisoitiin ja sentrifugoitiin 4500 g:ssä 30 minuuttia. 4 °C:ssa ja supernatantti laimennetaan kahdesti tislatulla vedellä 4 °C:ssa tilavuuteen, joka mahdollistaa reaktioajan mittaamisen. Hiilianhydraasiaktiivisuus määräytyy alkuperäisen pH-arvon muutoksella 8,2:sta 8,7:ään CO2-dehydraatioreaktiossa. Hydroksyyli-ionien kertymisnopeus mitataan elektrometrisesti käyttämällä herkkää ohjelmoitavaa pH-mittaria (InoLab pH 7310), joka on liitetty PC:hen. pH-muutos 8,2:sta 8,7:ään ajan funktiona lineaarisessa osassa ottaa huomioon entsyymiaktiivisuuden. Keskimääräinen aika (T) neljälle mittaukselle laskettiin. Kontrolliksi otettiin pH-muutosaika C02:n spontaanin hydratoitumisen aikana väliaineessa ilman näytettä. Hiilianhydraasiaktiivisuus ilmaistiin entsyymiyksiköinä (U) per mg märkää kudosta seuraavan yhtälön mukaisesti: ED = 2 (T0 - T)/ (T0 × mg kudosta reaktioseoksessa), jossa T0 = keskimääräinen aika 4 mittaukselle puhdas liuos, jossa on 4 ml jäähdytettyä, kylläistä hiilidioksidia, kaksi kertaa tislattua vettä.

Polyamiinien määritys. Näytteet (100-200 mg) kypsien urosalbiinorottien lisäkiveksestä ja kiveksistä homogenisoitiin, suspendoitiin 1 ml:aan 0,2-normaalia perkloorihappoa vapaiden polyamiinien uuttamiseksi ja sentrifugoitiin. 100 µl:aan supernatanttia lisättiin 110 µl 1,5 M natriumkarbonaattia ja 200 µl dansyylikloridia (7,5 mg/ml liuos asetonissa; Sigma, München, Saksa). Lisäksi 10 µl 0,5 mM diaminoheksaania lisättiin sisäiseksi standardiksi. 1 tunnin inkuboinnin jälkeen 60 °C:ssa pimeässä, 50 µl proliiniliuosta (100 mg/ml) lisättiin sitomaan vapaa dansyylikloridi. Sitten polyamiinien dansyylijohdannaiset (tästä eteenpäin nimitetään DNSC-polyamiineja) uutettiin tolueenilla, sublimoitiin tyhjiöhaihduttimessa ja liuotettiin metanoliin. Kromatografia suoritettiin käänteisfaasi-LC 18 -kolonnilla (Supelco), korkean suorituskyvyn nestekromatografiajärjestelmässä (Dionex), joka koostui gradienttisekoittimesta (malli P 580), automaattisesta injektorista (ASI 100) ja fluoresenssidetektorista (RF 2000). . Polyamiinit eluoitiin lineaarisessa gradientissa 70 %:sta 100 %:iin (v/v) metanolia vedessä virtausnopeudella 1 ml/min ja havaittiin viritysaallonpituudella 365 nm ja emissioaallonpituudella 510 nm. Tiedot analysoitiin Dionex Chromeleon -ohjelmistolla ja kvantifiointi suoritettiin kalibrointikäyrillä, jotka saatiin puhtaiden aineiden seoksesta (kuva A).

DNSC-polyamiinien korkean suorituskyvyn kromatografia:

A - DNSC-polyamiinien standardiseoksen kromatogrammi; B - DNSC-polyamiinien kromatogrammi yhdestä urosrottien lisäkiveksen ja kivesten kudosnäytteistä. 1 - putreskiini; 2 - cadaveriini; 3 - heksaanidiamiini (sisäinen standardi); 4 - spermidiini; 5 - siittiöitä. X-akseli on aika minuutteina, y-akseli on fluoresenssi. Numeroimattomat piikit – tunnistamattomat epäpuhtaudet

Tutkimustuloksia ja keskustelua. Kuten tiedetään, hiilihappoanhydraasilla on tärkeä rooli siemenplasman metaboliassa ja siittiöiden kypsymisessä. Hiilianhydraasiaktiivisuus kontrolliryhmän rottien lisäkives- ja kiveksissä vesi-suolauutteissa vaihtelee tietojemme mukaan välillä 84,0 ± 74,5 U/ml, mikä kudoksen painona mitattuna on 336,0 ± 298,0 U/mg. Entsyymin korkea aktiivisuus voidaan selittää sen tärkeällä fysiologisella roolilla. Vertailun vuoksi voidaan todeta, että tämän entsyymin aktiivisuus samojen eläinten muissa kudoksissa on paljon alhaisempi (taulukko 1), paitsi kokoveressä, jossa tiedetään korkea erytrosyyttien hiilihappoanhydraasin aktiivisuus. Huomionarvoista on kuitenkin harvojen erittäin laaja hajonta lisäkiveksissä ja kiveksissä, joiden variaatiokerroin on yli 150 % (taulukko 1).

pöytä 1

Hiilianhydraasin aktiivisuus sukukypsien miesten kudoksissa

Tämä osoittaa huomioimattomien tekijöiden vaikutuksen entsyymiaktiivisuuteen. On olemassa kaksi seikkaa, jotka selittävät tämän ominaisuuden. Ensinnäkin tiedetään, että biologisesti aktiiviset amiinit, mukaan lukien polyamiinit spermidiini ja spermiini, kykenevät aktivoimaan hiilihappoanhydraasia. Se on miehen lisääntymisjärjestelmä, joka on rikkain spermiinin ja spermidiinin lähde. Siksi suoritimme rinnakkaisen polyamiinipitoisuuden määrityksen urosrottien lisäkives- ja kiveksissä olevasta vesi-suolauutteesta. Polyamiinit spermidiini, spermiini ja putreskiini analysoitiin HPLC:llä, kuten on kuvattu kohdassa Menetelmät. Osoitettiin, että spermiiniä, spermidiiniä ja putreskiinia havaittiin urosrottien lisäkiveskudoksessa ja kiveksissä (kuvio B).

Terveillä seksuaalisesti kypsillä urosrotilla spermiinitaso oli 5,962±4,0,91 µg/g kudosta, spermidiiniä 3,037±3,32 µg/g kudosta, putreskiinia 2,678±1,82 µg/g kudosta ja spermiini/spermidiini-suhde 1,88. Lisäksi tietojemme mukaan sekä spermidiinitaso että spermiinitaso (vähemmässä määrin) ovat alttiina merkittäville vaihteluille. Korrelaatioanalyysi osoitti merkittävän positiivisen suhteen (r=+0,3) spermiinin ja spermidiinin sekä vastaavasti spermidiinin ja putressiinin (r=+0,42) välillä. Ilmeisesti tämä seikka on yksi niistä tekijöistä, jotka vaikuttavat hmääritystulosten suureen hajaantumiseen.

Toinen hsäätelijä voi olla sinkin taso sukukypsien urosrottien lisääntymiskudoksessa. Tietojemme mukaan sinkki-ionipitoisuus vaihtelee suuresti, 3,2 - 36,7 μg/g kudosta sukukypsien urosrottien kivesten ja lisäkiveksen kokonaisvalmisteesta.

Sinkkitasojen korrelaatioanalyysi spermiini-, spermidiini- ja hiilihkanssa osoitti erilaisia ​​positiivisia korrelaatiotasoja sinkki-ionien ja näiden metaboliittien pitoisuuden välillä. Spermiinin kanssa havaittiin merkityksetön assosiaatiotaso (+0,14). Kun otetaan huomioon käytettyjen havaintojen määrä, tämä korrelaatio ei ole merkitsevä (p≥0,1). Merkittävä positiivinen korrelaatio havaittiin sinkki-ionien tason ja putreskiinipitoisuuden (+0,42) ja spermidiinipitoisuuden (+0,39) välillä. Sinkki-ionien pitoisuuden ja hvälillä havaittiin myös odotetusti korkea positiivinen korrelaatio (+0,63).

Seuraavassa vaiheessa yritimme yhdistää sinkin pitoisuutta ja polyamiinien määrää hsäätelevinä tekijöinä. Analysoitaessa sinkki-ionien, polyamiinien ja hyhteismäärityksen variaatiosarjoja paljastui joitain säännönmukaisuuksia. Osoitettiin, että 69:stä htasolla tehdystä tutkimuksesta voidaan erottaa kolme ryhmää:

Ryhmä 1 - korkea aktiivisuus 435 - 372 yksikköä (havaintoja 37),

Ryhmä 2 - alhainen aktiivisuus 291 - 216 yksikköä (havaintoja 17),

Ryhmä 3 - erittäin alhainen aktiivisuus 177 - 143 yksikköä (havaintoja 15).

Polyamiinien tasoja ja sinkki-ionien pitoisuuksia luokittelussa näiden ryhmien kanssa paljastui mielenkiintoinen piirre, joka ei tullut esiin variaatiosarjoja analysoitaessa. Spermiinin maksimipitoisuudet (keskimäärin 9,881±0,647 μg/g kudosta) liittyvät kolmanteen havaintoryhmään, jossa hiilihappoanhydraasiaktiivisuus on erittäin alhainen, ja vähimmäispitoisuudet (keskimäärin 2,615±1,130 μg/g kudosta) toiseen ryhmään, joilla on alhainen aktiivisuus. entsyymiaktiivisuus.

Suurin määrä havaintoja liittyy ensimmäiseen ryhmään, jossa on korkea hiilihappoanhydraasiaktiivisuus, tässä ryhmässä spermiinipitoisuudet ovat lähellä keskimääräisiä arvoja (keskimäärin 4,675 ± 0,725 μg/g kudosta).

Sinkki-ionien konsentraatiolla on monimutkainen suhde hiilihappoanhydraasin aktiivisuuteen. Ensimmäisessäyhmässä (taulukko 2) sinkki-ionien pitoisuus on myös korkeampi kuin muiden ryhmien arvot (keskimäärin 14,11±7,25 μg/g kudosta). Lisäksi sinkki-ionien pitoisuus laskee hvähenemisen mukaisesti, mutta tämä lasku ei ole verrannollinen. Jos toisessa ryhmässä hiilihappoanhydraasin aktiivisuus laskee ensimmäiseen verrattuna 49,6 % ja kolmannessa 60,35 %, niin sinkki-ionien pitoisuus laskee toisessa ryhmässä 23 % ja kolmannessa 39 %.

taulukko 2

Polyamiinien ja sinkki-ionien pitoisuuden ja hiilihappoanhydraasin aktiivisuuden välinen suhde

Tämä osoittaa lisätekijöitä, jotka vaikuttavat tämän entsyymin aktiivisuuteen. Putreskiinipitoisuuden dynamiikka näyttää hieman erilaiselta (taulukko 2). Tämän polyamiinin taso laskee kiihtyvällä vauhdilla ja kolmannessa vertailuryhmässä putreskiinin taso on keskimäärin lähes 74 % alhaisempi. Spermidiinitason dynamiikka eroaa siinä, että tämän polyamiinin "hyppy" pitoisuusarvot liittyvät ensisijaisesti toiseen hiilihryhmään. Tämän entsyymin korkealla aktiivisuudella (ryhmä 1) spermidiinipitoisuus on hieman korkeampi kuin kaikkien havaintojen keskiarvo, ja kolmannessa ryhmässä se on lähes 4 kertaa pienempi kuin toisen ryhmän pitoisuus.

Siten hiilihappoanhydraasin aktiivisuudella urosrottien lisääntymisjärjestelmässä on monimutkainen säätelyjärjestelmä, joka ei tietenkään rajoitu kuvaamiimme tekijöihin. Saatujen tulosten perusteella voidaan päätellä, että tämän entsyymin aktiivisuuden eri säätelijöiden rooli vaihtelee riippuen hasteesta. On todennäköistä, että korkeat spermiinipitoisuudet rajoittavat hiilihappoanhydraasigeenin transkriptiota, kun otetaan huomioon tiedot tämän polyamiinin toiminnoista. Spermidiini toimii todennäköisesti rajoittavana tekijänä hsäätelyn post-tribosomaalisissa vaiheissa, ja putreskiini ja sinkki-ionien pitoisuus ovat toisiinsa liittyviä aktivaatiotekijöitä.

Näissä olosuhteissa ulkoisten tekijöiden (mukaan lukien lisääntymistoimintoja muuttavien) vaikutusten arvioiminen hiilihappoanhydraasin aktiivisuuteen, joka on yksi tärkeimmistä linkkeistä urosnisäkkäiden lisääntymisjärjestelmän aineenvaihdunnassa, tulee paitsi tärkeäksi myös melko tärkeäksi. monimutkainen prosessi, joka vaatii lukuisia tarkastuksia ja monenvälistä arviointia.

Bibliografinen linkki

Tuomme huomionne "Luonnontieteiden Akatemian" kustantajan julkaisemat lehdet

Joita paradoksaalisesti ei käytetä itsenäisesti diureetteina (diureetteina). Hiilihappoanhydraasin estäjiä käytetään pääasiassa glaukoomaan.

Nefronin proksimaalisten tubulusten epiteelissä oleva hiilihappoanhydraasi katalysoi hiilihapon dehydraatiota, joka on keskeinen linkki bikarbonaattien takaisinimeytymisessä. Kun hiilihappoanhydraasin estäjät vaikuttavat, natriumbikarbonaatti ei imeydy takaisin, vaan se erittyy virtsaan (virtsa muuttuu emäksiseksi). Natriumin jälkeen kalium ja vesi erittyvät kehosta virtsan mukana. Tämän ryhmän aineiden diureettinen vaikutus on heikko, koska lähes kaikki proksimaalisissa tubuluksissa virtsaan vapautunut natrium jää nefronin distaalisiin osiin. Siksi Hiilihappoanhydraasin estäjiä ei tällä hetkellä käytetä itsenäisesti diureetteina..

Hiilianhydraasin estäjälääkkeet

Asetatsolamidi

(diakarbi) on tämän diureettiryhmän tunnetuin edustaja. Se imeytyy hyvin maha-suolikanavasta ja muuttumattomana erittyy nopeasti virtsaan (eli sen vaikutus on lyhytaikainen). Asetatsolamidin kaltaiset lääkkeet - dikloorifenamidi(daranid) ja metatsolamidi(neptatsaani).

Metatsolamidi kuuluu myös hiilihappoanhydraasin estäjien luokkaan. Sillä on pidempi puoliintumisaika kuin asetatsolamidilla ja se on vähemmän nefrotoksinen.

Dortsolamidi. Indikoitu kohonneen silmänpaineen alentamiseen potilailla, joilla on avokulmaglaukooma tai silmän verenpainetauti ja jotka eivät reagoi riittävästi beetasalpaajiin.

brintsolamidi(tuotenimet Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) kuuluu myös hiilihappoanhydraasin estäjien luokkaan. Käytetään alentamaan silmänpainetta potilailla, joilla on avokulmaglaukooma tai silmän verenpaine. Brintsolamidin ja timololin yhdistelmää käytetään aktiivisesti markkinoilla kauppanimellä Azarga.

Sivuvaikutukset

Hiilihappoanhydraasin estäjillä on seuraavat tärkeimmät sivuvaikutukset:

• hypokalemia;
• hyperkloreeminen metabolinen asidoosi;
• fosfaturia;
• hyperkalsiuria, johon liittyy munuaiskivien riski;
• neurotoksisuus (parestesia ja uneliaisuus);
• allergiset reaktiot.

Vasta-aiheet

Asetatsolamidi, kuten muutkin hiilihappoanhydraasin estäjät, on vasta-aiheinen maksakirroosissa, koska virtsan alkalisointi estää ammoniakin vapautumisen, mikä johtaa enkefalopatiaan.

Käyttöaiheet

Hiilihappoanhydraasin estäjiä käytetään ensisijaisesti glaukooman hoitoon. Niitä voidaan käyttää myös epilepsian ja akuutin vuoristotaudin hoitoon. Koska ne edistävät virtsahapon liukenemista ja poistumista, niitä voidaan käyttää kihdin hoidossa.

Asetatsolamidi käytetään seuraavissa olosuhteissa:

• Glaukooma (vähentää silmänsisäisen nesteen tuotantoa sädekehän suonipunoksen toimesta.
• Epilepsian (petit mal) hoito. Asetatsoliamidi on tehokas useimpien kohtausten hoidossa, mukaan lukien toonis-klooniset ja poissaolokohtaukset, vaikka siitä on vain vähän hyötyä, koska toleranssi kehittyy pitkäaikaisessa käytössä.
• Nefropatian ehkäisyyn hoidon aikana, koska solujen hajoaminen vapauttaa suuren määrän puriiniemäksiä, jotka lisäävät jyrkästi virtsahapon synteesiä. Virtsan alkalisointi asetatsolamidilla bikarbonaattien vapautumisen vuoksi estää nefropatiaa, joka johtuu virtsahappokiteiden häviämisestä.
• Diureesin lisäämiseen turvotuksen aikana ja metabolisen hypokloreemisen alkaloosin korjaamiseen CHF:ssä. Vähentämällä NaCl:n ja bikarbonaattien reabsorptiota proksimaalisissa tubuluksissa.

Asetatsolamidi ei kuitenkaan ole missään näistä käyttöaiheista ensisijainen farmakologinen hoito (valittu lääke). Asetatsolamidia määrätään myös vuoristotautiin (koska se aiheuttaa asidoosia, joka johtaa hengityskeskuksen herkkyyden palautumiseen hypoksialle).

Hiilihappoanhydraasin estäjät vuoristotaudin hoidossa

Suurilla korkeuksilla hapen osapaine on alhaisempi, ja ihmisten on hengitettävä nopeammin saadakseen tarpeeksi happea elämään. Kun näin tapahtuu, hiilidioksidin CO2 osapaine keuhkoissa laskee (vain puhalletaan ulos uloshengitettäessä), mikä johtaa hengitysalkaloosiin. Tämä prosessi yleensä kompensoituu munuaisissa bikarbonaatin erittymisen kautta ja aiheuttaa siten kompensoivan metabolisen asidoosin, mutta tämä mekanismi kestää useita päiviä.

Välittömämpi hoito on hiilihappoanhydraasin estäjät, jotka estävät bikarbonaatin imeytymistä munuaisiin ja auttavat korjaamaan alkaloosia. Hiilihappoanhydraasin estäjät parantavat myös kroonista vuoristotautia.

Ensimmäiset koulutunnit ihmiskehon rakenteesta esittelevät tärkeimmät "veren asukkaat": punasolut - punasolut (Er, RBC), jotka määrittävät värin niiden sisältämän sisällön vuoksi, ja valkosolut (leukosyytit) joista ei näy silmällä, koska ne ovat värillisiä, eivät vaikuta.

Ihmisen punasoluilla, toisin kuin eläimillä, ei ole ydintä, mutta ennen sen menettämistä niiden on poistuttava erytroblastisolusta, jossa hemoglobiinin synteesi juuri alkaa, päästäkseen viimeiseen ydinvaiheeseen - joka kerää hemoglobiinia ja muuttuu kypsä tumaton solu, jonka pääkomponentti on veren punainen pigmentti.

Mitä ihmiset eivät ole tehneet punasoluilla tutkiessaan niiden ominaisuuksia: he yrittivät kiertää ne maapallon ympäri (4 kertaa) ja laittaa ne kolikkopylväisiin (52 tuhatta kilometriä) ja verrata punasolujen pinta-alaa ihmiskehon pinta-ala (punasolut ylittivät kaikki odotukset, niiden pinta-ala osoittautui 1,5 tuhatta kertaa suuremmiksi).

Nämä ainutlaatuiset solut...

Toinen tärkeä punasolujen ominaisuus on niiden kaksoiskovera muoto, mutta jos ne olisivat pallomaisia, niiden kokonaispinta-ala olisi 20 % pienempi kuin todellinen. Punasolujen kyvyt eivät kuitenkaan piile vain niiden kokonaispinta-alan koosta. Kaksoiskoveran levyn muodon ansiosta:

1. Punaiset verisolut pystyvät kuljettamaan enemmän happea ja hiilidioksidia;
2. Osoita plastisuutta ja kulje vapaasti kapeiden aukkojen ja kaarevien kapillaarisuonien läpi, eli verenkierrossa ei ole käytännössä mitään esteitä nuorille, täysimittaisille soluille. Kyky tunkeutua kehon syrjäisimpiin osiin menetetään punasolujen iän myötä sekä niiden patologisissa olosuhteissa, kun niiden muoto ja koko muuttuvat. Esimerkiksi sferosyytit, sirppimäiset, painot ja päärynät (poikilosytoosi) eivät ole niin suurta plastisuutta, makrosyytit ja vielä varsinkin megalosyytit (anisosytoosi) eivät voi tunkeutua kapillaariin, joten muunnetut solut eivät suorita tehtäviään niin virheettömästi .

Erin kemiallista koostumusta edustavat suurelta osin vesi (60 %) ja kuiva jäännös (40 %), joissa 90-95% on punaisen veren pigmentin varassa - ja loput 5 - 10 % jakautuvat lipidien (kolesteroli, lesitiini, kefaliini), proteiinien, hiilihydraattien, suolojen (kalium, natrium, kupari, rauta, sinkki) ja tietysti entsyymien (hiilihappoanhydraasi, koliiniesteraasi, glykolyytti jne.) kesken. .).

Solurakenteet, jotka olemme tottuneet huomaamaan muissa soluissa (ydin, kromosomit, vakuolit), puuttuvat Eristä tarpeettomina. Punasolut elävät jopa 3 - 3,5 kuukautta, sitten ne vanhenevat ja antavat solun tuhoutuessa vapautuvien erytropoieettisten tekijöiden avulla käskyn, että on aika korvata ne uusilla - nuorilla ja terveillä.

Punasolu on peräisin edeltäjistään, jotka puolestaan ​​ovat peräisin kantasolusta. Jos kaikki on elimistössä normaalia, punasolut lisääntyvät litteiden luiden (kallo, selkäranka, rintalastan, kylkiluut, lantion luut) luuytimessä. Tapauksissa, joissa luuydin jostain syystä ei voi tuottaa niitä (kasvainvaurio), punasolut "muistavat", että muut elimet (maksa, kateenkorva, perna) osallistuivat tähän kohdunsisäisen kehityksen aikana ja pakottavat kehon aloittamaan erytropoieesin unohdettuja paikkoja.

Kuinka monta pitäisi olla normaalisti?

Koko kehon sisältämien punasolujen kokonaismäärä ja verenkierron läpi kulkevien punasolujen pitoisuus ovat eri käsitteitä. Kokonaismäärä sisältää solut, jotka eivät ole vielä poistuneet luuytimestä, ovat menneet varastoon odottamattomien olosuhteiden varalta tai lähteneet suorittamaan välittömiä tehtäviään. Kaikkien kolmen punasolupopulaation kokonaisuutta kutsutaan - erythron. Erythron sisältää 25 x 10 12 /l (tera/litra) - 30 x 10 12 /l punasoluja.

Aikuisten veren punasolujen normi vaihtelee sukupuolen mukaan ja lapsilla iän mukaan. Täten:

• Naisten normi vaihtelee 3,8 - 4,5 x 10 12 / l, heillä on myös vähemmän hemoglobiinia;
• Sitä, mikä on normaali indikaattori naiselle, kutsutaan miehillä lieväksi anemiaksi, koska punasolujen normin ala- ja ylärajat ovat huomattavasti korkeammat: 4,4 x 5,0 x 10 12 / l (sama koskee hemoglobiinia);
• Alle vuoden ikäisillä lapsilla punasolujen pitoisuus muuttuu jatkuvasti, joten jokaiselle kuukaudelle (vastasyntyneille - joka päivä) on oma norminsa. Ja jos yhtäkkiä verikokeessa kahden viikon ikäisen lapsen punasolut nousevat arvoon 6,6 x 10 12 / l, niin tätä ei voida pitää patologiana, se on vain, että tämä on vastasyntyneiden normi (4,0 - 6,6 x 10 12 / l).
• Joitakin vaihteluita havaitaan elinvuoden jälkeen, mutta normaaliarvot eivät poikkea kovinkaan paljon aikuisten arvoista. 12-13-vuotiailla nuorilla punasolujen hemoglobiinipitoisuus ja itse punasolujen taso vastaavat aikuisten normia.

Lisääntynyttä punasolujen määrää veressä kutsutaan erytrosytoosi, joka voi olla absoluuttinen (tosi) ja uudelleenjakoinen. Redistributiivinen erytrosytoosi ei ole patologia, ja se ilmenee silloin, kun punasolut ovat kohonneet tietyissä olosuhteissa:

1. Pysy vuoristoalueilla;
2. Aktiivinen fyysinen työ ja urheilu;
3. Psykoemotionaalinen kiihtymys;
4. Kuivuminen (nesteen menetys kehosta ripulin, oksentelun jne. vuoksi).

Korkeat punasolujen määrät veressä ovat merkki patologiasta ja todellisesta punasolujen muodostumisesta, jos ne ovat seurausta punasolujen lisääntyneestä muodostumisesta, joka johtuu esiastesolun rajoittamattomasta lisääntymisestä (lisääntymisestä) ja sen erilaistumisesta kypsiksi punasoluiksi. ().

Punasolujen pitoisuuden laskua kutsutaan erytropenia. Sitä havaitaan verenhukan, erytropoieesin estymisen, punasolujen () hajoamisen yhteydessä epäsuotuisten tekijöiden vaikutuksesta. Alhaiset punasolut ja alhainen punasolujen Hb-taso ovat merkki.

Mitä lyhenne tarkoittaa?

Nykyaikaiset hematologiset analysaattorit pystyvät laskemaan hemoglobiinin (HGB), alhaisten tai korkeiden punasolujen (RBC), (HCT) ja muiden tavanomaisten testien lisäksi muita indikaattoreita, jotka on merkitty latinalaisella lyhenteellä ja jotka eivät ole lainkaan selkeitä. lukijalle:

Kaikkien lueteltujen punasolujen etujen lisäksi haluaisin huomauttaa vielä yhden asian:

Punasoluja pidetään peilinä, joka heijastaa monien elinten tilaa. Eräänlainen indikaattori, joka voi "tuntea" ongelmia tai antaa sinun seurata patologisen prosessin kulkua.

Isolle laivalle pitkä matka

Miksi punasolut ovat niin tärkeitä monien patologisten tilojen diagnosoinnissa? Niiden erityinen rooli syntyy ja muodostuu heidän ainutlaatuisten kykyjensä ansiosta, ja jotta lukija voisi kuvitella punasolujen todellisen merkityksen, yritämme luetella heidän vastuunsa kehossa.

Todella, Punasolujen toiminnalliset tehtävät ovat laajat ja monipuoliset:

1. Ne kuljettavat happea kudoksiin (hemoglobiinin mukana).
2. Ne siirtävät hiilidioksidia (jossa hemoglobiinin lisäksi mukana on hiilihappoanhydraasientsyymi ja ioninvaihdin Cl-/HCO 3).
3. Ne suorittavat suojaavan toiminnon, koska ne pystyvät adsorboimaan haitallisia aineita ja siirtämään vasta-aineita (immunoglobuliineja), komplementaarisen järjestelmän komponentteja, muodostamaan pinnalle immuunikomplekseja (At-Ag) ja myös syntetisoimaan antibakteerista ainetta nimeltä erytriini.
4. Osallistu vesi-suolatasapainon vaihtoon ja säätelyyn.
5. Tarjoa kudosten ravintoa (erytrosyytit adsorboivat ja kuljettavat aminohappoja).
6. Osallistu informaatioyhteyksien ylläpitoon kehossa siirtämällä makromolekyylejä, jotka tarjoavat näitä yhteyksiä (luova toiminta).
7. Ne sisältävät tromboplastiinia, joka vapautuu solusta punasolujen tuhoutuessa, mikä on signaali hyytymisjärjestelmälle hyperkoagulaation ja muodostumisen aloittamisesta. Tromboplastiinin lisäksi punasolut kuljettavat hepariinia, joka estää veritulpan muodostumista. Näin ollen punasolujen aktiivinen osallistuminen veren hyytymisprosessiin on ilmeistä.
8. Punasolut pystyvät estämään korkeaa immunoreaktiivisuutta (toimivat suppressoreina), joita voidaan käyttää erilaisten kasvainten ja autoimmuunisairauksien hoidossa.
9. Ne osallistuvat uusien solujen tuotannon (erytropoieesi) säätelyyn vapauttamalla erytropoieettisia tekijöitä tuhoutuneista vanhoista punasoluista.

Punasolut tuhoutuvat pääasiassa maksassa ja pernassa hajoamistuotteiden (raudan) muodostuessa. Muuten, jos tarkastelemme jokaista solua erikseen, se ei ole niin punainen, vaan pikemminkin kellertävän punainen. Ne kerääntyvät valtaviin miljoonien massoihin, ja niistä tulee niiden sisältämän hemoglobiinin ansiosta sellaisia, joita olemme tottuneet näkemään - täyteläisen punaisen värin.

Video: Oppitunti punasoluista ja veren toiminnoista

minä Hiilihappoanhydraasi (synonyymi: karbonaattidehydrataasi, karbonaattihydrolyaasi)

entsyymi, joka katalysoi hiilidioksidin palautuvaa hydraatioreaktiota: CO 2 + H 2 O ⇔ H 2 CO 3 ⇔ H + + HCO 3. Sisältyy punasoluihin, mahalaukun limakalvon soluihin, lisämunuaiskuoreen, munuaisiin ja pieninä määrinä keskushermostoon, haimaan ja muihin elimiin. Hapon rooli kehossa liittyy happo-emästasapainon (happo-emästasapainon) ylläpitämiseen , hiilidioksidin kuljetus, suolahapon muodostuminen mahalaukun limakalvon kautta. K:n aktiivisuus veressä on normaalisti melko vakio, mutta joissakin patologisissa olosuhteissa se muuttuu jyrkästi. K.:n aktiivisuuden lisääntymistä veressä havaitaan eri alkuperän anemiassa, II-III asteen verenkiertohäiriöissä, joissakin keuhkosairauksissa (keuhkoputkentulehdus, pneumoskleroosi) sekä raskauden aikana. Tämän entsyymin aktiivisuuden lasku veressä tapahtuu munuaisperäisen asidoosin, kilpirauhasen liikatoiminnan kanssa. Suonensisäisessä hemolyysissä K.:n aktiivisuus näkyy virtsassa, kun taas normaalisti se puuttuu. On suositeltavaa seurata K:n aktiivisuutta veressä sydämen ja keuhkojen kirurgisten toimenpiteiden aikana, koska se voi toimia indikaattorina kehon mukautumiskyvystä sekä hoidon aikana hiilihappoanhydraasin estäjillä - hypotiatsidilla, diakarbilla.

K:n aktiivisuuden määrittämiseksi käytetään radiologisia, immunoelektroforeettisia, kolorimetrisiä ja titrimetrisiä menetelmiä. Määritys tehdään kokoverestä, joka on otettu hepariinin kanssa, tai hemolysoiduista punasoluista. Kliinisiin tarkoituksiin hyväksyttävimmät kolorimetriset menetelmät K-aktiivisuuden määrittämiseen (esimerkiksi Brinkman-menetelmän modifikaatiot), jotka perustuvat ajan määrittämiseen, joka tarvitaan inkubaatioseoksen pH:n siirtämiseen 9,0:sta 6,3:een CO 2 -hydraation seurauksena. Hiilidioksidilla kyllästetty vesi sekoitetaan indikaattoripuskuriliuokseen ja tiettyyn määrään veriseerumia (0,02 ml) tai hemolysoituneiden punasolujen suspensio. Fenolipunaista käytetään indikaattorina. Kun hiilihappomolekyylit hajoavat, kaikki uudet CO 2 -molekyylit hydratoituvat entsymaattisesti. Vertailukelpoisten tulosten saamiseksi reaktion tulisi aina edetä samassa lämpötilassa, on kätevintä pitää sulavan jään lämpötila 0°:ssa. Kontrollireaktioaika (spontaani CO 2 -hydraation reaktio) on normaalisti 110-125 Kanssa. Normaalisti tällä menetelmällä määritettynä K:n aktiivisuus on keskimäärin 2-2,5 tavanomaista yksikköä ja miljoonassa punasolussa 0,458 ± 0,006 konventionaalista yksikköä (käytetään K:n aktiivisuuden yksikköä katalysoidun reaktion nopeuden kaksinkertaiseksi).

Bibliografia: Laboratoriokokeiden kliininen arviointi, toim. HYVIN. Titsa, per. englannista, s. 196, M., 1986.