सेल सायकल. इंटरफेस बद्दल थोडक्यात

मुख्यपृष्ठ / घटस्फोट

मानवी शरीराची उंचीपेशींच्या आकारात आणि संख्येत वाढ झाल्यामुळे होते, नंतरचे विभाजन किंवा मायटोसिसच्या प्रक्रियेद्वारे सुनिश्चित केले जाते. पेशींचा प्रसार बाह्य वाढीच्या घटकांच्या प्रभावाखाली होतो आणि पेशी स्वतःच पेशी चक्र म्हणून ओळखल्या जाणाऱ्या घटनांच्या पुनरावृत्ती क्रमातून जातात.

चार मुख्य आहेत टप्पे: G1 (presynthetic), S (सिंथेटिक), G2 (पोस्टसिंथेटिक) आणि M (mitotic). यानंतर सायटोप्लाझम आणि प्लाझ्मा झिल्लीचे पृथक्करण होते, परिणामी दोन समान कन्या पेशी होतात. Gl, S आणि G2 हे टप्पे इंटरफेसचे भाग आहेत. क्रोमोसोमची प्रतिकृती सिंथेटिक फेज किंवा एस फेज दरम्यान होते.
बहुसंख्य पेशीसक्रिय विभाजनाच्या अधीन नाहीत; जी 1 टप्प्याचा भाग असलेल्या GO टप्प्यात त्यांची माइटोटिक क्रिया दडपली जाते.

एम-फेज कालावधी 30-60 मिनिटे आहे, तर संपूर्ण पेशी चक्र सुमारे 20 तासांमध्ये होते, वयानुसार, सामान्य (ट्यूमर नसलेल्या) मानवी पेशी 80 पर्यंत माइटोटिक चक्रातून जातात.

प्रक्रिया सेल सायकलसायक्लिन-अवलंबित प्रोटीन किनेसेस (CDPKs) म्हटल्या जाणाऱ्या मुख्य एन्झाईम्सचे अनुक्रमिक पुनरावृत्ती आणि निष्क्रियीकरण तसेच त्यांचे कोफॅक्टर्स, सायक्लिन यांच्याद्वारे नियंत्रित केले जातात. या प्रकरणात, फॉस्फोकिनेसेस आणि फॉस्फेटेसेसच्या प्रभावाखाली, विशेष सायक्लिन-सीझेडके कॉम्प्लेक्सचे फॉस्फोरिलेशन आणि डिफॉस्फोरिलेशन होते, जे सायकलच्या काही टप्प्यांच्या प्रारंभास जबाबदार असतात.

याव्यतिरिक्त, संबंधित वर CZK प्रथिने सारखे टप्पेविखंडन स्पिंडल (माइटोटिक स्पिंडल) तयार करण्यासाठी क्रोमोसोम्सचे कॉम्पॅक्शन, आण्विक लिफाफा फुटणे आणि सायटोस्केलेटल मायक्रोट्यूब्यूल्सची पुनर्रचना करणे.

सेल सायकलचा G1 टप्पा

G1 टप्पा- M आणि S टप्प्यांमधील मध्यवर्ती टप्पा, ज्या दरम्यान साइटोप्लाझमचे प्रमाण वाढते. याव्यतिरिक्त, G1 टप्प्याच्या शेवटी एक प्रथम चेकपॉईंट आहे जिथे डीएनए दुरुस्ती आणि पर्यावरणीय परिस्थिती तपासली जाते (ते एस फेजमध्ये संक्रमणासाठी पुरेसे अनुकूल आहेत की नाही).

बाबतीत परमाणु डीएनएखराब झाल्यास, p53 प्रोटीनची क्रिया वाढते, जे p21 च्या ट्रान्सक्रिप्शनला उत्तेजित करते. नंतरचे विशिष्ट सायक्लिन-सीझेडके कॉम्प्लेक्सशी बांधले जाते, जे सेलला एस-फेजमध्ये स्थानांतरित करण्यासाठी जबाबदार असते आणि Gl-फेज टप्प्यावर त्याचे विभाजन प्रतिबंधित करते. हे खराब झालेले डीएनए तुकडे दुरुस्त करण्यासाठी एंजाइमांना अनुमती देते.

पॅथॉलॉजीज आढळल्यास p53 दोषपूर्ण DNA ची प्रथिने प्रतिकृतीचालू राहते, ज्यामुळे पेशींचे विभाजन करून उत्परिवर्तन जमा होते आणि ट्यूमर प्रक्रियेच्या विकासास हातभार लागतो. म्हणूनच p53 प्रथिनांना "जीनोमचे संरक्षक" म्हटले जाते.

सेल सायकलचा G0 टप्पा

सस्तन प्राण्यांमध्ये पेशींचा प्रसार केवळ इतर पेशींद्वारे स्रावित पेशींच्या सहभागानेच शक्य आहे. बाह्य वाढ घटक, जे प्रोटो-ऑनकोजीनच्या कॅस्केड सिग्नल ट्रान्सडक्शनद्वारे त्यांचा प्रभाव पाडतात. जर G1 टप्प्यात सेलला योग्य सिग्नल मिळत नाहीत, तर ते सेल सायकलमधून बाहेर पडते आणि G0 स्थितीत प्रवेश करते, ज्यामध्ये तो अनेक वर्षे राहू शकतो.

G0 ब्लॉक प्रथिनांच्या मदतीने उद्भवते - माइटोसिसचे दमन करणारे, त्यापैकी एक आहे रेटिनोब्लास्टोमा प्रथिने(Rb प्रोटीन) रेटिनोब्लास्टोमा जनुकाच्या सामान्य एलीलद्वारे एन्कोड केलेले. हे प्रथिन तिरकस नियामक प्रथिनांना जोडते, पेशींच्या प्रसारासाठी आवश्यक जनुकांच्या प्रतिलेखनाच्या उत्तेजनास अवरोधित करते.

पेशीबाह्य वाढीचे घटक सक्रियतेने ब्लॉक नष्ट करतात Gl-विशिष्ट सायक्लिन-CZK कॉम्प्लेक्स, जे Rb प्रथिने फॉस्फोरिलेट करते आणि त्याचे स्वरूप बदलते, परिणामी नियामक प्रथिनांशी संबंध तुटतो. त्याच वेळी, नंतरचे ते एन्कोड केलेल्या जनुकांचे लिप्यंतरण सक्रिय करतात, ज्यामुळे प्रसाराची प्रक्रिया सुरू होते.

सेल सायकलचा S टप्पा

मानक प्रमाण डीएनए दुहेरी हेलिकेसप्रत्येक पेशीमध्ये, एकल-असरलेल्या गुणसूत्रांचा संबंधित डिप्लोइड संच सामान्यतः 2C म्हणून नियुक्त केला जातो. 2C संच संपूर्ण G1 टप्प्यात राखला जातो आणि S टप्प्यात (4C) दुप्पट होतो, जेव्हा नवीन गुणसूत्र DNA संश्लेषित केले जाते.

शेवट पासून सुरू एस-टप्पाआणि M टप्प्यापर्यंत (G2 टप्प्यासह), प्रत्येक दृश्यमान गुणसूत्रात दोन घट्ट बांधलेले DNA रेणू असतात ज्यांना सिस्टर क्रोमेटिड्स म्हणतात. अशा प्रकारे, मानवी पेशींमध्ये, एस-फेजच्या शेवटपासून ते एम-फेजच्या मध्यापर्यंत, 23 जोड्या गुणसूत्र (46 दृश्यमान एकके), परंतु 4C (92) परमाणु डीएनएच्या दुहेरी हेलिकेस असतात.

प्रगतीपथावर आहे मायटोसिसगुणसूत्रांचे समान संच दोन कन्या पेशींमध्ये अशा प्रकारे वितरीत केले जातात की त्या प्रत्येकामध्ये 2C DNA रेणूंच्या 23 जोड्या असतात. हे लक्षात घ्यावे की G1 आणि G0 टप्पे हे सेल सायकलचे एकमेव टप्पे आहेत ज्या दरम्यान पेशींमधील 46 गुणसूत्र DNA रेणूंच्या 2C संचाशी संबंधित असतात.

सेल सायकलचा G2 टप्पा

दुसरा चेक पॉइंट, जेथे सेल आकाराची चाचणी केली जाते, G2 टप्प्याच्या शेवटी आहे, S फेज आणि माइटोसिस दरम्यान स्थित आहे. याव्यतिरिक्त, या टप्प्यावर, मायटोसिसकडे जाण्यापूर्वी, प्रतिकृतीची पूर्णता आणि डीएनए अखंडता तपासली जाते. माइटोसिस (एम-फेज)

1. प्रोफेस. क्रोमोसोम, प्रत्येकामध्ये दोन समान क्रोमेटिड्स असतात, घनरूप होऊ लागतात आणि न्यूक्लियसमध्ये दृश्यमान होतात. पेशीच्या विरुद्ध ध्रुवावर, ट्युब्युलिन तंतूंपासून सुमारे दोन सेन्ट्रोसोम्स तयार करण्यासाठी स्पिंडलसारखे उपकरण तयार होऊ लागते.

2. प्रोमेटाफेस. न्यूक्लियर मेम्ब्रेनचे विभाजन होते. क्रोमोसोम्सच्या सेंट्रोमेरेसभोवती किनेटोकोर्स तयार होतात. ट्युब्युलिन तंतू न्यूक्लियसमध्ये प्रवेश करतात आणि किनेटोकोर्सच्या जवळ केंद्रित होतात, त्यांना सेंट्रोसोम्समधून बाहेर पडणाऱ्या तंतूंशी जोडतात.

3. मेटाफेस. तंतूंच्या तणावामुळे क्रोमोसोम स्पिंडल ध्रुवांच्या मध्यभागी रांगेत येतात, ज्यामुळे मेटाफेस प्लेट तयार होते.

4. ॲनाफेस. सेन्ट्रोमेअर डीएनए, सिस्टर क्रोमेटिड्समध्ये सामायिक केलेले, डुप्लिकेट केले जाते आणि क्रोमेटिड्स वेगळे होतात आणि ध्रुवांच्या जवळ सरकतात.

5. टेलोफेस. विभक्त सिस्टर क्रोमेटिड्स (ज्याला या बिंदूपासून गुणसूत्र मानले जाते) ध्रुवांवर पोहोचतात. प्रत्येक गटाभोवती एक विभक्त पडदा दिसतो. कॉम्पॅक्टेड क्रोमॅटिन विरघळते आणि न्यूक्लियोली तयार होते.

6. सायटोकिनेसिस. पेशीचा पडदा आकुंचन पावतो आणि ध्रुवांच्या मध्यभागी एक क्लीवेज फरो तयार होतो, जो कालांतराने दोन कन्या पेशींना वेगळे करतो.

सेंट्रोसोम सायकल

मध्ये G1 फेज वेळप्रत्येक सेन्ट्रोसोमशी जोडलेल्या सेंट्रीओलची जोडी विभक्त होते. S आणि G2 टप्प्यांदरम्यान, जुन्या सेन्ट्रीओलच्या उजवीकडे नवीन कन्या सेन्ट्रीओल तयार होते. एम टप्प्याच्या सुरूवातीस, सेन्ट्रोसोमचे विभाजन होते आणि दोन कन्या सेन्ट्रोसोम सेल ध्रुवांकडे जातात.

पेशी चक्र म्हणजे पेशीच्या अस्तित्वाचा कालावधी त्याच्या निर्मितीच्या क्षणापासून मातृ पेशीचे विभाजन करून स्वतःचे विभाजन किंवा मृत्यू होईपर्यंत.

सेल सायकल कालावधी

सेल सायकलची लांबी वेगवेगळ्या पेशींमध्ये बदलते. एपिडर्मिस आणि लहान आतड्याच्या हेमेटोपोएटिक किंवा बेसल पेशींसारख्या प्रौढ जीवांच्या जलद पुनरुत्पादक पेशी, प्रत्येक 12-36 तासांनी पेशी चक्रात प्रवेश करू शकतात (सुमारे 30 मिनिटे) इचिनोडर्म्सच्या अंड्यांचे जलद विखंडन करताना आढळतात. आणि इतर प्राणी. प्रायोगिक परिस्थितीत, अनेक सेल कल्चर लाइन्समध्ये लहान सेल सायकल (सुमारे 20 तास) असते. सर्वात सक्रियपणे विभाजित पेशींसाठी, माइटोसेस दरम्यानचा कालावधी अंदाजे 10-24 तास असतो.

सेल सायकल टप्पे

युकेरियोटिक सेल सायकलमध्ये दोन कालावधी असतात:

पेशींच्या वाढीचा कालावधी ज्याला "इंटरफेस" म्हणतात, ज्या दरम्यान डीएनए आणि प्रथिने संश्लेषित केली जातात आणि पेशी विभाजनाची तयारी होते.

पेशी विभाजनाचा कालावधी, ज्याला "फेज एम" म्हणतात (माइटोसिस - माइटोसिस या शब्दावरून).

इंटरफेसमध्ये अनेक कालावधी असतात:

G 1-फेज (इंग्रजीतून. अंतर- मध्यांतर), किंवा प्रारंभिक वाढीचा टप्पा, ज्या दरम्यान mRNA, प्रथिने आणि इतर सेल्युलर घटकांचे संश्लेषण होते;

एस-फेज (इंग्रजीतून. संश्लेषण- संश्लेषण), ज्या दरम्यान सेल न्यूक्लियसची डीएनए प्रतिकृती उद्भवते, सेंट्रिओल्सचे दुप्पट देखील होते (जर ते अस्तित्वात असतील तर नक्कीच).

जी 2 फेज, ज्या दरम्यान मायटोसिसची तयारी होते.

यापुढे विभाजीत होणाऱ्या पेशींमध्ये, सेल सायकलमध्ये G 1 फेज असू शकत नाही. अशा पेशी विश्रांतीच्या टप्प्यात G0 आहेत.

सेल डिव्हिजनचा कालावधी (फेज एम) मध्ये दोन टप्पे समाविष्ट आहेत:

कॅरियोकिनेसिस (पेशी केंद्रकांचे विभाजन);

साइटोकिनेसिस (साइटोप्लाझम विभागणी).

यामधून, मायटोसिस पाच टप्प्यात विभागले गेले आहे.

पेशी विभाजनाचे वर्णन मायक्रोसिन फोटोग्राफीच्या संयोजनात प्रकाश मायक्रोस्कोपी डेटावर आणि स्थिर आणि डाग असलेल्या पेशींच्या प्रकाश आणि इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीच्या परिणामांवर आधारित आहे.

सेल सायकल नियमन

सेल सायकलच्या कालखंडातील बदलांचा नियमित क्रम सायक्लिन-आश्रित किनेसेस आणि सायक्लिन सारख्या प्रथिनांच्या परस्परसंवादाद्वारे होतो. वाढीच्या घटकांच्या संपर्कात असताना G0 टप्प्यातील पेशी पेशी चक्रात प्रवेश करू शकतात. प्लेटलेट-व्युत्पन्न, एपिडर्मल आणि मज्जातंतूंच्या वाढीचे घटक यांसारखे विविध वाढ घटक, त्यांच्या रिसेप्टर्सला बांधून, इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कॅस्केड ट्रिगर करतात, ज्यामुळे शेवटी सायक्लिन जीन्स आणि सायक्लिन-आश्रित किनेसेसचे प्रतिलेखन होते. सायक्लिन-आश्रित किनेसेस संबंधित सायक्लिनशी संवाद साधतानाच सक्रिय होतात. सेलमधील विविध सायक्लिनची सामग्री संपूर्ण सेल सायकलमध्ये बदलते. सायक्लिन हा सायक्लिन-सायक्लिन-आश्रित किनेज कॉम्प्लेक्सचा एक नियामक घटक आहे. किनेज हा या कॉम्प्लेक्सचा उत्प्रेरक घटक आहे. सायक्लिनशिवाय किनास सक्रिय नसतात. सेल सायकलच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर वेगवेगळ्या सायक्लिनचे संश्लेषण केले जाते. अशाप्रकारे, जेव्हा सायक्लिन बी/सायक्लिन-आश्रित किनेज कॉम्प्लेक्सद्वारे उत्प्रेरित केलेल्या फॉस्फोरिलेशन प्रतिक्रियांचे संपूर्ण कॅस्केड प्रक्षेपित केले जाते तेव्हा मायटोसिसच्या वेळी बेडूक oocytes मध्ये सायक्लिन B ची सामग्री जास्तीत जास्त पोहोचते. मायटोसिसच्या शेवटी, सायक्लिन प्रोटीनेसद्वारे वेगाने नष्ट होते.

इंटरफेसG1मायटोसिसच्या टेलोफेसचे अनुसरण करते. या टप्प्यात, सेल आरएनए आणि प्रथिने संश्लेषित करते. टप्प्याचा कालावधी अनेक तासांपासून अनेक दिवसांपर्यंत असतो. G0.पेशी चक्रातून बाहेर पडू शकतात आणि G0 टप्प्यात असू शकतात. G0 टप्प्यात, पेशी वेगळे होऊ लागतात. एस.एस टप्प्यात, प्रथिने संश्लेषण सेलमध्ये चालू राहते, डीएनए प्रतिकृती होते आणि सेंट्रीओल्स वेगळे होतात. बहुतेक पेशींमध्ये, एस फेज 8-12 तास टिकतो. G2.जी 2 टप्प्यात, आरएनए आणि प्रथिने संश्लेषण चालू राहते (उदाहरणार्थ, माइटोटिक स्पिंडल मायक्रोट्यूब्यूल्ससाठी ट्यूबिलिनचे संश्लेषण). डॉटर सेन्ट्रिओल्स निश्चित ऑर्गेनेल्सच्या आकारात पोहोचतात. हा टप्पा 2-4 तासांचा असतो. माइटोसिसमायटोसिस दरम्यान, न्यूक्लियस (कॅरियोकिनेसिस) आणि सायटोप्लाझम (साइटोकिनेसिस) विभाजित होतात. माइटोसिसचे टप्पे: प्रोफेस, प्रोमेटाफेस, मेटाफेस, ॲनाफेस, टेलोफेस (चित्र 2-52). प्रोफेस.प्रत्येक क्रोमोसोममध्ये दोन सिस्टर क्रोमेटिड असतात जे सेन्ट्रोमियरने जोडलेले असतात; सेन्ट्रीओल्स माइटोटिक स्पिंडल आयोजित करतात. सेन्ट्रीओलची जोडी mi- चा भाग आहे.

तांदूळ. 2-51. सेल सायकलचे टप्पे.सेल सायकल मायटोसिस, तुलनेने लहान फेज M आणि दीर्घ कालावधी, इंटरफेसमध्ये विभागली गेली आहे. फेज M मध्ये प्रोफेस, प्रोमेटाफेस, मेटाफेस, ॲनाफेस आणि टेलोफेस असतात; इंटरफेसमध्ये Gj, S आणि G2 हे टप्पे असतात. सायकल सोडणाऱ्या पेशी यापुढे विभाजित होत नाहीत आणि वेगळे होऊ लागतात. G0 टप्प्यातील पेशी सामान्यतः परत फिरत नाहीत. तांदूळ. 2-52. सेल सायकलचा एम फेज. G2 टप्प्यानंतर, सेल सायकलचा M टप्पा सुरू होतो. त्यात अणुविभाजन (कॅरियोकिनेसिस) आणि सायटोप्लाज्मिक विभाजन (सायटोकिनेसिस) चे पाच टप्पे असतात. एम फेज पुढील सायकलच्या G1 टप्प्याच्या सुरुवातीला संपतो. टॉटिक केंद्र ज्यामधून सूक्ष्मनलिका त्रिज्यपणे विस्तारतात. प्रथम, माइटोटिक केंद्रे विभक्त पडद्याजवळ स्थित असतात आणि नंतर ते वळतात आणि द्विध्रुवीय माइटोटिक स्पिंडल तयार होते. या प्रक्रियेमध्ये ध्रुव सूक्ष्मनलिका समाविष्ट असतात, जे एकमेकांशी संवाद साधतात कारण ते लांबतात. सेन्ट्रीओलसेंट्रोसोमचा भाग आहे (सेंट्रोसोममध्ये दोन सेंट्रीओल आणि एक पेरीसेंट्रिओल मॅट्रिक्स आहे) आणि 150 एनएम व्यास आणि 500 एनएम लांबी असलेल्या सिलेंडरचा आकार आहे; सिलेंडरच्या भिंतीमध्ये मायक्रोट्यूब्यूल्सच्या 9 ट्रिपलेट असतात. सेंट्रोसोममध्ये, सेन्ट्रीओल एकमेकांच्या काटकोनात स्थित असतात. सेल सायकलच्या एस टप्प्यात, सेंट्रीओल्स डुप्लिकेट केले जातात. मायटोसिसमध्ये, सेंट्रीओलच्या जोड्या, प्रत्येकामध्ये मूळ आणि नव्याने तयार झालेल्या, पेशीच्या ध्रुवांकडे वळतात आणि माइटोटिक स्पिंडलच्या निर्मितीमध्ये भाग घेतात. प्रोमेटाफेस.आण्विक लिफाफा लहान तुकड्यांमध्ये विघटित होतो. सेंट्रोमेअर प्रदेशात, किनेटोचोर दिसतात, किनेटोचोर मायक्रोट्यूब्यूल्स आयोजित करण्यासाठी केंद्र म्हणून कार्य करतात. दोन्ही दिशांनी प्रत्येक गुणसूत्रातून किनेटोकोर्सचे निर्गमन आणि माइटोटिक स्पिंडलच्या ध्रुवीय सूक्ष्मनलिकांशी त्यांचा परस्परसंवाद हे गुणसूत्रांच्या हालचालीचे कारण आहे.

मेटाफेस.क्रोमोसोम स्पिंडलच्या विषुववृत्त प्रदेशात स्थित असतात. एक मेटाफेस प्लेट तयार होते ज्यामध्ये प्रत्येक गुणसूत्र किनेटोचोरेसच्या जोडीने धरले जाते आणि संबंधित किनेटोचोर मायक्रोट्यूब्यूल माइटोटिक स्पिंडलच्या विरुद्ध ध्रुवांकडे निर्देशित केले जाते. ॲनाफेस— कन्या गुणसूत्रांचे माइटोटिक स्पिंडलच्या ध्रुवांवर 1 μm/मिनिट वेगाने वळवणे. टेलोफेस.क्रोमेटिड्स ध्रुवांजवळ येतात, किनेटोकोर मायक्रोट्यूब्यूल अदृश्य होतात आणि ध्रुव लांब होत राहतात. विभक्त लिफाफा तयार होतो आणि न्यूक्लियोलस दिसून येतो. सायटोकिनेसिस- साइटोप्लाझमचे दोन स्वतंत्र भागांमध्ये विभाजन. प्रक्रिया उशीरा ॲनाफेस किंवा टेलोफेसमध्ये सुरू होते. स्पिंडलच्या लांब अक्षाला लंब असलेल्या विमानात दोन कन्या केंद्रकांमध्ये प्लाझमलेमा मागे घेतला जातो. क्लीव्हेज फरो खोल होतो आणि कन्या पेशींमध्ये एक पूल राहतो - एक अवशिष्ट शरीर. या संरचनेच्या पुढील नाशामुळे कन्या पेशींचे संपूर्ण पृथक्करण होते. सेल डिव्हिजनचे नियामकपेशींचा प्रसार, जो मायटोसिसद्वारे होतो, विविध आण्विक सिग्नलद्वारे घट्टपणे नियंत्रित केला जातो. या एकाधिक सेल सायकल नियामकांची समन्वित क्रियाकलाप सेल सायकलच्या टप्प्यापासून टप्प्यापर्यंत पेशींचे संक्रमण आणि प्रत्येक टप्प्यातील घटनांची अचूक अंमलबजावणी सुनिश्चित करते. वाढत्या अनियंत्रित पेशी दिसण्याचे मुख्य कारण म्हणजे सेल सायकल रेग्युलेटरच्या संरचनेचे एन्कोडिंग जीन्समधील उत्परिवर्तन. सेल सायकल आणि माइटोसिसचे नियामक इंट्रासेल्युलर आणि इंटरसेल्युलरमध्ये विभागलेले आहेत. इंट्रासेल्युलर आण्विक सिग्नल असंख्य आहेत, त्यापैकी, सर्व प्रथम, स्वतः सेल सायकल नियामक (सायक्लिन, सायक्लिन-आश्रित प्रोटीन किनेस, त्यांचे सक्रिय करणारे आणि अवरोधक) आणि ट्यूमर सप्रेसर्सचा उल्लेख केला पाहिजे. मेयोसिसमेयोसिस दरम्यान, हॅप्लॉइड गेमेट्स तयार होतात (चित्र 2-53, हे देखील पहा

तांदूळ 15-8). प्रथम मेयोटिक विभागणीमेयोसिसचा पहिला विभाग (प्रोफेस I, मेटाफेस I, ॲनाफेस I आणि टेलोफेस I) घट आहे. प्रोफेस Iएकापाठोपाठ अनेक टप्प्यांतून जातो (लेप्टोटीन, झिगोटीन, पॅचीटीन, डिप्लोटिन, डायकिनेसिस). लेप्टोटीन- क्रोमॅटिन कंडेन्सेस, प्रत्येक क्रोमोसोममध्ये दोन क्रोमेटिड्स असतात जे सेन्ट्रोमियरने जोडलेले असतात. तांदूळ. 2-53. मेयोसिस डिप्लोइड अवस्थेपासून हॅप्लॉइड अवस्थेत जंतू पेशींचे संक्रमण सुनिश्चित करते. झायगोटेन- होमोलोगस जोडलेले गुणसूत्र जवळ येतात आणि शारीरिक संपर्कात येतात (सिनॅपसिस)सिनॅपटोनेमल कॉम्प्लेक्सच्या रूपात जे गुणसूत्रांचे संयुग सुनिश्चित करते. या टप्प्यावर, गुणसूत्रांच्या दोन समीप जोड्या एक द्विसंवेदी बनतात. पाच्यतेना- सर्पिलीकरणामुळे गुणसूत्र घट्ट होतात. संयुग्मित क्रोमोसोमचे वेगळे विभाग एकमेकांना छेदतात आणि चियास्माटा तयार करतात. येथे होत आहे ओलांडणे- पितृ आणि माता होमोलोगस गुणसूत्रांमधील विभागांची देवाणघेवाण. डिप्लोटेना- सिनॅपटोनेमल कॉम्प्लेक्सच्या अनुदैर्ध्य क्लीव्हेजच्या परिणामी प्रत्येक जोडीमध्ये संयुग्मित गुणसूत्रांचे पृथक्करण. क्रोमोसोम्स कॉम्प्लेक्सच्या संपूर्ण लांबीच्या बाजूने विभाजित केले जातात, चियास्माटा अपवाद वगळता. बायव्हॅलेंटमध्ये, 4 क्रोमेटिड्स स्पष्टपणे वेगळे करता येतात. अशा बायव्हॅलेंटला टेट्राड म्हणतात. अनवाइंडिंग साइट्स क्रोमेटिड्समध्ये दिसतात जिथे आरएनए संश्लेषित केले जाते. डायकिनेसिस.क्रोमोसोम शॉर्टिंग आणि क्रोमोसोम जोड्या विभाजित होण्याच्या प्रक्रिया चालू राहतात. Chiasmata गुणसूत्रांच्या टोकाकडे सरकते (टर्मिनलायझेशन). आण्विक पडदा नष्ट होतो आणि न्यूक्लियोलस अदृश्य होतो. माइटोटिक स्पिंडल दिसते. मेटाफेज I.मेटाफेज I मध्ये, टेट्राड्स मेटाफेस प्लेट तयार करतात. सर्वसाधारणपणे, पितृ आणि मातृ गुणसूत्र यादृच्छिकपणे माइटोटिक स्पिंडलच्या विषुववृत्ताच्या एका बाजूला किंवा दुसऱ्या बाजूला वितरीत केले जातात. क्रोमोसोम वितरणाचा हा नमुना मेंडेलचा दुसरा नियम अधोरेखित करतो, जो व्यक्तींमधील अनुवांशिक फरक सुनिश्चित करतो.

1. सेल सायकल काय आहे?

पेशी चक्र म्हणजे पेशीच्या निर्मितीच्या क्षणापासून मातृ पेशीच्या विभाजनादरम्यान त्याचे स्वतःचे विभाजन (या विभाजनासह) किंवा मृत्यू होईपर्यंत पेशीचे अस्तित्व. सेल सायकलमध्ये इंटरफेस आणि माइटोसिस (पेशी विभाजन) असते.

2. इंटरफेस काय म्हणतात? इंटरफेसच्या G 1 -, S- आणि G 2 - कालावधीमध्ये कोणत्या मुख्य घटना घडतात?

इंटरफेस हा सेल सायकलचा दोन सलग विभागांमधील भाग आहे. संपूर्ण इंटरफेस दरम्यान, क्रोमोसोम नॉन-स्पायरलाइज्ड असतात आणि क्रोमॅटिनच्या स्वरूपात सेल न्यूक्लियसमध्ये असतात. नियमानुसार, इंटरफेसमध्ये तीन कालावधी असतात:

● प्रीसिंथेटिक कालावधी (G 1) – इंटरफेसचा सर्वात मोठा भाग (2 - 3 तासांपासून अनेक दिवसांपर्यंत). या कालावधीत, सेल वाढतो, ऑर्गेनेल्सची संख्या वाढते, डीएनएच्या त्यानंतरच्या दुप्पटतेसाठी ऊर्जा आणि पदार्थ जमा होतात. G 1 कालावधी दरम्यान, प्रत्येक गुणसूत्रात एक क्रोमॅटिड असतो. G 1 कालावधीतील डिप्लोइड सेलच्या क्रोमोसोम्स (n) आणि क्रोमेटिड्स (c) चा संच 2n2c आहे.

● सिंथेटिक कालावधी (S), DNA दुप्पट (प्रतिकृती) होते, तसेच गुणसूत्रांच्या त्यानंतरच्या निर्मितीसाठी आवश्यक प्रथिनांचे संश्लेषण होते. याच कालावधीत, सेंट्रीओल्सचे दुप्पट होणे उद्भवते. एस कालावधीच्या अखेरीस, प्रत्येक गुणसूत्रात सेंट्रोमेअरमध्ये जोडलेल्या दोन समान भगिनी क्रोमेटिड्स असतात. S-कालावधीच्या शेवटी (म्हणजे प्रतिकृती नंतर) डिप्लोइड सेलच्या गुणसूत्रांचा आणि क्रोमेटिड्सचा संच 2n4c आहे.

● पोस्टसिंथेटिक कालावधी (G 2) दरम्यान, सेल ऊर्जा जमा करते आणि आगामी विभाजनासाठी प्रथिने संश्लेषित करते (उदाहरणार्थ, सूक्ष्मनलिका तयार करण्यासाठी ट्यूब्युलिन, जे नंतर स्पिंडल बनवते). संपूर्ण G 2 कालावधीत, सेलमधील गुणसूत्र आणि क्रोमेटिड्सचा संच 2n4c असतो.

इंटरफेसच्या शेवटी, पेशी विभाजन सुरू होते.

3. कोणत्या पेशी G 0 कालावधी द्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहेत? या काळात काय होते?

सतत विभागणाऱ्या पेशींच्या विपरीत (उदाहरणार्थ, त्वचेच्या एपिडर्मिसच्या जर्मिनल लेयरच्या पेशी, लाल अस्थिमज्जा, प्राण्यांच्या गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टची श्लेष्मल त्वचा, वनस्पतींच्या शैक्षणिक ऊतकांच्या पेशी), बहुपेशीय जीवांच्या बहुतेक पेशी घेतात. स्पेशलायझेशनचा मार्ग आणि, G 1 कालावधीचा काही भाग पार केल्यानंतर, उर्वरित कालावधीत (G 0 -period) पास करा.

G0 कालावधीतील पेशी शरीरात त्यांची विशिष्ट कार्ये करतात; त्यांच्यामध्ये चयापचय आणि ऊर्जा प्रक्रिया होतात, परंतु प्रतिकृती तयार होत नाही. अशा पेशी, एक नियम म्हणून, त्यांची विभाजित करण्याची क्षमता कायमची गमावतात. उदाहरणांमध्ये न्यूरॉन्स, लेन्स पेशी आणि इतर अनेक समाविष्ट आहेत.

तथापि, G0 कालावधीतील काही पेशी (उदाहरणार्थ, ल्युकोसाइट्स, यकृत पेशी) ते सोडू शकतात आणि पेशी चक्र चालू ठेवू शकतात, इंटरफेस आणि मायटोसिसच्या सर्व कालावधीतून जातात. अशा प्रकारे, यकृताच्या पेशी काही महिन्यांच्या विश्रांतीनंतर पुन्हा विभाजित होण्याची क्षमता प्राप्त करू शकतात.

4. डीएनए प्रतिकृती कशी केली जाते?

प्रतिकृती म्हणजे डीएनएचे डुप्लिकेशन, टेम्पलेट संश्लेषणाच्या प्रतिक्रियांपैकी एक. प्रतिकृती दरम्यान, विशेष एंझाइम मूळ मूळ डीएनए रेणूच्या दोन स्ट्रँड वेगळे करतात, पूरक न्यूक्लियोटाइड्समधील हायड्रोजन बंध तोडतात. डीएनए पॉलिमरेझचे रेणू, मुख्य प्रतिकृती एंझाइम, विभक्त स्ट्रँडला बांधतात. मग डीएनए पॉलिमरेझ रेणू मदर चेनच्या बाजूने जाऊ लागतात, त्यांचा टेम्पलेट्स म्हणून वापर करतात आणि नवीन कन्या साखळ्यांचे संश्लेषण करतात, त्यांच्यासाठी पूरकतेच्या तत्त्वानुसार न्यूक्लियोटाइड्स निवडतात.

प्रतिकृतीच्या परिणामी, दोन समान दुहेरी-अडकलेले डीएनए रेणू तयार होतात. त्या प्रत्येकामध्ये मूळ आई रेणूची एक साखळी आणि एक नवीन संश्लेषित कन्या साखळी असते.

5. होमोलोगस क्रोमोसोम बनवणारे डीएनए रेणू सारखेच असतात का? बहीण क्रोमेटिड्सच्या रचनेत? का?

एका क्रोमोसोमच्या भगिनी क्रोमेटिड्समधील डीएनए रेणू एकसारखे असतात (समान न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम असतात), कारण मूळ आई डीएनए रेणूच्या प्रतिकृतीमुळे ते तयार होतात. सिस्टर क्रोमेटिड्स बनवणाऱ्या दोन डीएनए रेणूंपैकी प्रत्येकामध्ये मूळ मदर डीएनए रेणूचा (टेम्प्लेट) एक स्ट्रँड असतो आणि या टेम्प्लेटवर संश्लेषित केलेला एक नवीन कन्या रेणू असतो.

होमोलोगस क्रोमोसोममधील डीएनए रेणू एकसारखे नसतात. हे होमोलोगस क्रोमोसोम्सची उत्पत्ती भिन्न आहे या वस्तुस्थितीमुळे आहे. होमोलोगस क्रोमोसोमच्या प्रत्येक जोडीमध्ये, एक मातृ आहे (आईकडून वारसा मिळालेला), आणि दुसरा पितृत्व (वडिलांकडून वारसा मिळालेला) आहे.

6. नेक्रोसिस म्हणजे काय? अपोप्टोसिस? नेक्रोसिस आणि अपोप्टोसिसमधील समानता आणि फरक काय आहेत?

नेक्रोसिस म्हणजे सजीवातील पेशी आणि ऊतींचा मृत्यू, विविध निसर्गाच्या हानिकारक घटकांच्या कृतीमुळे होतो.

एपोप्टोसिस हा प्रोग्राम केलेला सेल मृत्यू शरीराद्वारे नियंत्रित केला जातो (तथाकथित "सेल्युलर आत्महत्या").

समानता:

● नेक्रोसिस आणि ऍपोप्टोसिस हे दोन प्रकारचे पेशी मृत्यू आहेत.

● शरीराच्या जीवनाच्या सर्व टप्प्यांवर उद्भवते.

फरक:

● नेक्रोसिस हा यादृच्छिक (अनियोजित) पेशींचा मृत्यू आहे, जो उच्च आणि निम्न तापमानाच्या संपर्कात आल्याने, आयनीकरण विकिरण, विविध रसायने (विषांसह), यांत्रिक नुकसान, बिघडलेला रक्त पुरवठा किंवा ऊतींचे ज्वलन किंवा ऍलर्जीक प्रतिक्रिया यामुळे होऊ शकतो. एपोप्टोसिस सुरुवातीला शरीराद्वारे नियोजित केले जाते (अनुवांशिकरित्या प्रोग्राम केलेले) आणि त्याद्वारे नियंत्रित केले जाते. ऍपोप्टोसिस दरम्यान, पेशी थेट नुकसान न करता मरतात, त्यांना विशिष्ट आण्विक सिग्नल प्राप्त झाल्यामुळे - "स्वतःचा नाश करण्याचा आदेश."

● अपोप्टोसिसच्या परिणामी, वैयक्तिक विशिष्ट पेशी मरतात (फक्त ज्यांना "ऑर्डर" प्राप्त झाले आहे), आणि पेशींचे संपूर्ण गट सामान्यतः नेक्रोटिक मृत्यूला बळी पडतात.

● खराब झालेल्या पेशींमध्ये नेक्रोटिक मृत्यू दरम्यान, पडद्याची पारगम्यता विस्कळीत होते, प्रथिने संश्लेषण थांबते, इतर चयापचय प्रक्रिया थांबतात, न्यूक्लियस, ऑर्गेनेल्स आणि शेवटी, संपूर्ण पेशी नष्ट होतात. सामान्यतः, मरणा-या पेशींवर ल्युकोसाइट्सचा हल्ला होतो आणि नेक्रोसिसच्या क्षेत्रामध्ये एक दाहक प्रतिक्रिया विकसित होते. अपोप्टोसिस दरम्यान, पेशी प्लाझमलेमाने वेढलेल्या स्वतंत्र तुकड्यांमध्ये मोडते. सामान्यतः, मृत पेशींचे तुकडे पांढऱ्या रक्तपेशी किंवा शेजारच्या पेशींद्वारे शोषून घेतले जातात, दाहक प्रतिक्रिया ट्रिगर केल्याशिवाय.

आणि (किंवा) इतर लक्षणीय वैशिष्ट्ये.

7. बहुपेशीय जीवांच्या जीवनात प्रोग्राम्ड सेल डेथचे महत्त्व काय आहे?

बहुपेशीय जीवांमध्ये एपोप्टोसिसच्या मुख्य कार्यांपैकी एक म्हणजे सेल्युलर होमिओस्टॅसिस सुनिश्चित करणे. ऍपोप्टोसिसबद्दल धन्यवाद, वेगवेगळ्या प्रकारच्या पेशींच्या संख्येचे योग्य गुणोत्तर राखले जाते, ऊतींचे नूतनीकरण सुनिश्चित केले जाते आणि अनुवांशिकदृष्ट्या दोषपूर्ण पेशी काढून टाकल्या जातात. अपोप्टोसिस पेशी विभाजनांच्या अनंततेमध्ये व्यत्यय आणत असल्याचे दिसते. ऍपोप्टोसिसच्या कमकुवतपणामुळे अनेकदा घातक ट्यूमर आणि स्वयंप्रतिकार रोगांचा विकास होतो (पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया ज्यामध्ये शरीराच्या स्वतःच्या पेशी आणि ऊतींविरूद्ध रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया विकसित होते).

8. तुम्हाला असे का वाटते की बहुसंख्य सजीवांमध्ये वंशानुगत माहितीचा मुख्य संरक्षक डीएनए असतो आणि आरएनए केवळ सहायक कार्ये करतो?

डीएनए रेणूचे दुहेरी-अडकलेले स्वरूप त्याच्या स्व-डुप्लिकेशन (प्रतिकृती) आणि नुकसान - दुरुस्ती (खराब झालेला स्ट्रँड पुनर्संचयित करण्यासाठी एक मॅट्रिक्स म्हणून काम करते) नष्ट करण्याच्या प्रक्रियेस अधोरेखित करते. सिंगल-स्ट्रँडेड असल्याने, RNA प्रतिकृती करण्यास सक्षम नाही, आणि त्याच्या दुरुस्ती प्रक्रियेत अडथळा येतो. याव्यतिरिक्त, रायबोजवर अतिरिक्त हायड्रॉक्सिल गटाची उपस्थिती (डीऑक्सीरिबोजच्या तुलनेत) डीएनएपेक्षा आरएनएला हायड्रोलिसिससाठी अधिक संवेदनाक्षम बनवते.

इंटरफेस म्हणजे काय? हा शब्द लॅटिन शब्द "इंटर" मधून आला आहे, ज्याचे भाषांतर "दरम्यान" आणि ग्रीक "फेसिस" - कालावधी. हा सर्वात महत्वाचा कालावधी आहे ज्या दरम्यान सेल वाढतो आणि पुढील विभाजनाच्या तयारीसाठी पोषक द्रव्ये जमा करतो. इंटरफेस संपूर्ण सेल सायकलचा एक मोठा भाग व्यापतो;

इंटरफेस म्हणजे काय

नियमानुसार, सेल घटकांचा मुख्य भाग संपूर्ण टप्प्यात वाढतो, म्हणून त्यातील कोणतेही वैयक्तिक टप्पे वेगळे करणे खूप कठीण आहे. असे असले तरी, जीवशास्त्रज्ञांनी पेशीच्या केंद्रकातील प्रतिकृतीच्या वेळेवर लक्ष केंद्रित करून इंटरफेसचे तीन भाग केले आहेत.

इंटरफेस कालावधी: G(1) फेज, S फेज, G(2) फेज. प्रीसिंथेटिक कालावधी (G1), ज्याचे नाव इंग्रजी अंतरावरून आले आहे, ज्याचे भाषांतर "मध्यांतर" म्हणून केले जाते, विभाजनानंतर लगेच सुरू होते. हा खूप मोठा कालावधी आहे, दहा तासांपासून अनेक दिवसांपर्यंत. या कालावधीत पदार्थांचे संचय होते आणि अनुवांशिक सामग्री दुप्पट करण्याची तयारी होते: आरएनए संश्लेषण सुरू होते आणि आवश्यक प्रथिने तयार होतात.

त्याच्या शेवटच्या कालावधीत इंटरफेस म्हणजे काय? प्रीसिंथेटिक टप्प्यात, राइबोसोम्सची संख्या वाढते, उग्र एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलमच्या पृष्ठभागाचे क्षेत्रफळ वाढते आणि नवीन माइटोकॉन्ड्रिया दिसतात. सेल, भरपूर ऊर्जा वापरतो, त्वरीत वाढतो.

विभेदित पेशी, यापुढे विभाजित करू शकत नाहीत, G0 नावाच्या विश्रांतीच्या अवस्थेत राहतात.

इंटरफेसचा मुख्य कालावधी

इंटरफेस दरम्यान सेलमध्ये कोणत्या प्रक्रिया होतात याची पर्वा न करता, मायटोसिसच्या संपूर्ण तयारीसाठी प्रत्येक उपफेसेस महत्त्वपूर्ण असतात. तथापि, सिंथेटिक कालावधीला एक टर्निंग पॉईंट म्हटले जाऊ शकते, कारण त्या दरम्यान गुणसूत्र दुप्पट केले जातात आणि विभाजनाची त्वरित तयारी सुरू होते. आरएनए संश्लेषित करणे सुरूच आहे, परंतु लगेचच गुणसूत्र प्रथिनांसह एकत्रित होते, डीएनए प्रतिकृती सुरू होते.

या भागात सेलचा इंटरफेस सहा ते दहा तासांचा असतो. परिणामी, प्रत्येक गुणसूत्र दुप्पट होते आणि त्यात आधीपासून सिस्टर क्रोमेटिड्सची जोडी असते, जी नंतर स्पिंडलच्या ध्रुवांवर पसरते. सिंथेटिक टप्प्यात, सेंट्रीओल्स दुप्पट होतात, जर, नक्कीच, ते सेलमध्ये उपस्थित असतील. या कालावधीत, गुणसूत्र सूक्ष्मदर्शकाखाली पाहिले जाऊ शकतात.

तिसरा कालावधी

अनुवांशिकदृष्ट्या, क्रोमेटिड्स पूर्णपणे एकसारखे आहेत, कारण त्यापैकी एक मातृ आहे आणि दुसरा मेसेंजर आरएनए वापरून प्रतिरूपित केला जातो.

सर्व अनुवांशिक सामग्रीचे पूर्ण दुप्पट झाल्यानंतर, संश्लेषणोत्तर कालावधी, विभागणीपूर्वी सुरू होतो. यानंतर मायक्रोट्यूब्यूल्स तयार होतात, ज्यामधून स्पिंडल तयार होईल आणि क्रोमेटिड्स ध्रुवांकडे वळतील. ऊर्जा देखील साठवली जाते, कारण मायटोसिस दरम्यान पोषक घटकांचे संश्लेषण कमी होते. पोस्टसिंथेटिक कालावधीचा कालावधी लहान असतो, सहसा फक्त काही तास टिकतो.

चौक्या

प्रक्रियेदरम्यान, सेलने काही चेकपॉइंट्समधून जाणे आवश्यक आहे - महत्वाचे "मार्कर", ज्यानंतर ते दुसर्या टप्प्यावर जाते. जर काही कारणास्तव सेल चेकपॉईंट पास करू शकला नाही, तर संपूर्ण सेल सायकल गोठते आणि चेकपॉईंटमधून जाण्यापासून रोखलेल्या समस्या दुरुस्त होईपर्यंत पुढील टप्पा सुरू होणार नाही.

चार मुख्य मुद्दे आहेत, त्यापैकी बहुतेक फक्त इंटरफेसमध्ये आहेत. जेव्हा डीएनए अखंडता तपासली जाते तेव्हा सेल प्रीसिंथेटिक टप्प्यात प्रथम चेकपॉईंट पास करते. जर सर्वकाही बरोबर असेल तर सिंथेटिक कालावधी सुरू होईल. त्यात, समेटाचा मुद्दा म्हणजे डीएनए प्रतिकृतीमधील अचूकतेची पडताळणी. संश्लेषणानंतरच्या टप्प्यातील चेकपॉईंट म्हणजे मागील दोन मुद्द्यांवर नुकसान किंवा वगळण्याची तपासणी. हा टप्पा पूर्णपणे प्रतिकृती आणि पेशी किती घडल्या हे देखील तपासतो. जे या चाचणीत उत्तीर्ण होत नाहीत त्यांना मायटोसिसमध्ये भाग घेण्याची परवानगी नाही.

इंटरफेस मध्ये समस्या

सामान्य पेशी चक्राच्या व्यत्ययामुळे केवळ मायटोसिसमध्ये अपयशच नाही तर घन ट्यूमर तयार होऊ शकतात. शिवाय, त्यांच्या देखाव्याचे हे एक मुख्य कारण आहे. प्रत्येक टप्प्याचा सामान्य मार्ग, तो कितीही लहान असला तरीही, त्यानंतरच्या टप्प्यांचे यशस्वी पूर्तता आणि समस्यांची अनुपस्थिती पूर्वनिर्धारित करते. ट्यूमर पेशींमध्ये सेल सायकल चेकपॉईंटमध्ये बदल होतात.

उदाहरणार्थ, खराब झालेले डीएनए असलेल्या सेलमध्ये, इंटरफेसचा सिंथेटिक कालावधी होत नाही. उत्परिवर्तन घडतात ज्यामुळे p53 प्रोटीन जनुकांमध्ये नुकसान होते किंवा बदल होतात. पेशींमध्ये सेल सायकलमध्ये कोणताही अडथळा नाही आणि मायटोसिस शेड्यूलच्या आधी सुरू होते. अशा समस्यांचा परिणाम म्हणजे मोठ्या संख्येने उत्परिवर्ती पेशी, ज्यापैकी बहुतेक व्यवहार्य नसतात. तथापि, जे कार्य करू शकतात ते घातक पेशींना जन्म देतात, जे लहान किंवा अनुपस्थित विश्रांतीच्या टप्प्यामुळे खूप लवकर विभाजित होऊ शकतात. इंटरफेसचे वैशिष्ट्य उत्परिवर्ती पेशींचा समावेश असलेल्या घातक ट्यूमरला इतक्या वेगाने विभाजित करण्यास अनुमती देते.

इंटरफेस कालावधी

मायटोसिसच्या तुलनेत सेलच्या आयुष्यात किती जास्त इंटरफेस घेतात याची काही उदाहरणे देऊ. सामान्य उंदरांच्या लहान आतड्याच्या एपिथेलियममध्ये, "विश्रांतीचा टप्पा" कमीतकमी बारा तास लागतो आणि माइटोसिस स्वतःच 30 मिनिटांपासून एक तासापर्यंत असतो. फॅबा बीन्सचे मूळ बनवणाऱ्या पेशी दर 25 तासांनी विभाजित होतात, एम फेज (माइटोसिस) सुमारे अर्धा तास टिकतो.

पेशी जीवनासाठी इंटरफेस म्हणजे काय? हा सर्वात महत्वाचा कालावधी आहे, ज्याशिवाय केवळ मायटोसिसच नाही तर संपूर्ण सेल्युलर जीवन देखील अशक्य आहे.